岛叶皮层与睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病关系及其传导通路

论文摘要

心脑血管疾病是人类的重要杀手,睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleep apnea-hypopnea syndrome SAHS）是导致动脉硬化和高血压的独立危险因素,可造成多器官功能损害、特别是心脑血管系统损害,引起夜间心律失常、心肌梗塞、肺心病、急性心衰、脑中风以及呼吸衰竭,是导致夜间猝死的主要原因。此外,低氧血症及睡眠结构紊乱,严重影响病人生活质量,降低工作效率,引发交通事故,正在受到人们的关注。人群中SAHS的发病率4%以上,男性高于女性。临床和基础研究资料都证明,SAHS的发生和发展是上气道解剖异常、反射机制受损以及中枢呼吸调控不稳定等因素共同参与、相互作用的结果,但是其具体发病机制并不十分清楚。为了弄清SAHS发病的中枢机制,结合教研室几十年对边缘系统的研究成果以及当前临床报告的情况,我们从SAHS发病的中枢因素中,选择岛叶皮层这一最高中心为目标。主要证明岛叶皮层与SAHS的发病具有密切的因果关系,并在此基础上,探索它所依据的下行通路枢纽。实验中采用电生理学、放射免疫学、免疫组织化学和血气分析等方法,开展了如下工作。1.刺激岛叶皮层建立了类似SAHS动物模型。2.电刺激或化学刺激刺激岛叶皮层引起类似SAHS的呼吸运动改变以及其他相应变化。它们是:呼吸运动暂停;动物膈肌肌电升高、积分升高,而颏舌肌肌电减弱、积分减小;动物脑干及外周血5-HT明显降低等。3.刺激缰核可出现类似岛叶皮层受刺激时的呼吸运动及其他相应改变。这些相应改变包括呼吸运动暂停;动物膈肌肌电升高、积分升高,颏舌肌肌电减弱、积分减小;动物脑干及外周血5-HT明显降低等。用利多卡因阻断缰核后再刺激岛叶皮层时不再引起上述变化。表明缰核是实现刺激岛叶皮层出现类似SAHS变化的必须传导枢纽,也是实现调

论文目录

论文提要

英文缩略词表

第一章绪论

第一节睡眠及睡眠相关疾病

一、正常睡眠及其分期

二、睡眠相关的解剖结构

（一）上行投射系统

（二）丘脑网状核

（三）下丘脑

（四）杏仁核群

（五）缰核

三、昼夜节律、生物钟对睡眠的影响

四、睡眠相关的中枢神经递质

（一） 5-HT 对睡眠的作用

（二） NE 对睡眠的作用

（三） Ach 对睡眠的作用

（四） r -氨基丁酸对睡眠的作用

五、睡眠相关疾病

第二节睡眠呼吸暂停低通气综合征

一、睡眠呼吸暂停低通气综合征的摡念沿革

二、睡眠呼吸暂停低通气综合征的分型

（一）阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征

（二）中枢性睡眠呼吸暂停低通气综合征

（三）婴儿原发性睡眠呼吸暂停

三、睡眠相关性低通气或低氧血征

四、睡眠呼吸暂停低通气与多器官损害

（一）睡眠呼吸暂停低通气对心血管系统的损害

（二）睡眠呼吸暂停低通气对呼吸系统的损害

（三）睡眠呼吸暂停低通气对脑血管和中枢神经系统的损害

（四）睡眠呼吸暂停低通气对内分泌和性功能的影响

（五）睡眠呼吸暂停低通气与肾功能的损害

（六）睡眠呼吸暂停低通气与红细胞增多症

（七）睡眠呼吸暂停低通气与胃食管返流

（八）睡眠呼吸暂停低通气与咽炎

（九）睡眠呼吸暂停低通气对生活和工作质量的影响

五、睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断

六、睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗

（一）阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗

（二）中枢性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗

（三）睡眠呼吸暂停低通气继发损害的治疗

第三节中枢神经系统与睡眠呼吸暂停低通气综合征

第四节边缘系统和中枢自律系统

第五节边缘系统相关疾病

第六节关于岛叶、缰核、中缝核

一、岛叶皮层（Insular INS）

二、缰核（Habenular Hb）

（一）缰核的传入联系

（二）缰核的传出联系

（三）缰核的神经递质和生理功能

三、中缝核

第七节本文研究目的与研究内容

一、研究目的

二、研究内容

第二章材料和方法

第一节材料

一、主要仪器

二、药品

三、溶液配制

第二节实验方法

一、实验动物

二、动物麻醉

三、缰核及岛叶的定位

四、动物呼吸检测

五、睡眠呼吸暂停低通气综合征动物模型制作

六、刺激缰核诱导动物呼吸暂停

七、电刺激岛叶GABA阻断缰核观察动物呼吸变化

八、颏舌肌及膈肌肌电的记录

九、中枢及颏舌肌5-羟色胺的检测

十、电刺激大鼠中枢不同部位后测定外周血5-HT

十一、缰核神经元细胞外自发放电的记录

十二、动物血气分析

十三、缰核和岛叶位置的组织学鉴定

十四、数据的统计学处理

第三章实验结果

第一节刺激岛叶皮层对动物呼吸的影响

一、电刺激岛叶对动物呼吸的影响

二、谷氨酸钠刺激岛叶对动物呼吸的影响

第二节刺激岛叶对动物膈肌肌电和颏舌肌肌电的影响

一、刺激岛叶对动物膈肌肌电的影响

二、大鼠正常呼吸及颏舌肌肌电

三、电刺激缰核对颏舌肌肌电的影响

四、电刺激岛叶对颏舌肌肌电的影响

五、阻断缰核后电刺激岛叶对颏舌肌肌电的影响

六、缰核内微量注射 L-谷氨酸动物呼吸及颏舌肌肌电变化

七、岛叶内微量注 L-谷氨酸动物呼吸及颏舌肌肌电变化

八、阻断缰核后岛叶内微量注射 L-谷氨酸动物呼吸及颏舌肌肌电变化

第三节刺激缰核对动物呼吸的影响

一、电刺激缰核对动物呼吸的影响

二、L-谷氨酸钠刺激缰核对动物呼吸的影响

三、利多卡因阻断缰核后电刺激岛叶动物呼吸的变化

四、对照组

第四节 r-氨基丁酸阻断缰核刺后刺激岛叶对动物呼吸的影响

第五节刺激岛叶对缰核神经元细胞外自发放电的影响

一、刺激岛叶对动物内侧缰核神经元自发放电的影响

二、对动物外侧缰核神经元自发放电的影响

第六节刺激岛叶后５－HT 在中枢及颏舌肌的表达

一、脑干与颏舌肌的HE 染色

二、中枢及颏舌肌的免疫组织化学染色

（一） 5-HT 在脑干的表达

（二） 5-HT 在颏舌肌的表达

（三） 5-HT 在小脑的表达情况

第七节电刺激大鼠缰核、岛叶对外周血5-HT 水平的影响

第八节血气分析

第四章讨论

第一节岛叶皮层―睡眠呼吸暂停低通气综合征的皮层代表区

一、刺激岛叶皮层引起与睡眠呼吸暂停低通气综合征类似的呼吸运动改变

二、刺激岛叶皮层动物膈肌和颏舌肌肌电的变化

三、刺激岛叶皮层导致中枢及外周5－HT 含量变化

四、刺激岛叶皮层诱发呼吸暂停之动物血气分析

第二节刺激岛叶皮层引起的呼吸变化主要经缰核传导实现

一、缰核在 SAHS 形成中的作用

二、缰核不同部位在 SAHS 形成中的作用

第三节小脑在SAHS 中的作用

本实验结果示意图

结论

创新点

参考文献

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致谢

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