肝细胞癌超声造影表现与VEGF表达及微波治疗后复发关系的研究

论文摘要

目的探讨肝细胞癌超声造影表现与VEGF表达水平的关系，以及治疗前超声造影表现与微波治疗后近期复发的关系，寻求可无创、有效预测治疗后复发的超声造影特征参数。资料与方法（1）入组条件：经穿刺活检病理证实的HCC患者，病灶数目≤2个，病灶最大直径≤5cm，无血管侵犯及肝外转移，肝功能Child-Pugh分级A-B级，无严重心、脑、肾、血管等疾病，所有患者入选本研究前未接受其他任何治疗。（2）符合入组条件的30例患者治疗前行超声造影检查，记录超声造影过程并绘制时间-强度曲线，分析各参数。行超声引导下微波消融治疗。在治疗后的1周、1个月、3-4个月及其后每3个月时行超声造影复查。并于治疗前、治疗后3个月、半年及超声发现可疑复发灶时行增强CT/MRI检查。（3）在治疗前及治疗后的1周、1个月、3-4个月及其后每3个月时采集静脉血标本，检测血清VEGF水平。（4）微波消融前超声引导下穿刺活检取得HCC组织标本行HE染色进行病理分化程度分级。其中23例HCC组织标本行CD34、VEGF免疫组化染色，将MVD及VEGF表达分级。（5）将上述患者按照是否复发分为2组，比较超声造影参数、血清VEGF、癌组织病理分化程度、MVD及VEGF表达水平，分析它们之间的相关性，并分析超声造影参数与复发的相关性。（6）抽取20例肝硬化患者及20例健康志愿者的静脉血测其血清VEGF水平与HCC组对照。结果（1）HCC治疗前超声造影参数中，p-t TTP与VEGF表达之间在统计学上呈显著的负相关（r=-0.600，P=0.002），p-t TTP与MVD表达之间在统计学上呈显著的负相关（r=-0.672，P=0.000）；t TTP与VEGF表达之间在统计学上无相关性（r=-0.318，P=0.140），tTTP与MVD表达之间在统计学上无相关性（r=-0.248，P=0.254）。（2）肿瘤MVD与VEGF表达水平之间在统计学上呈显著的正相关（r=0.549，P=0.007）。（3）复发组的肿瘤VEGF表达在统计学上显著高于未复发组（P=0.010），复发组的肿瘤MVD水平在统计学上显著高于未复发组（P=0.000）。（4）HCC未复发组与复发组治疗前超声造影参数中，复发组的pTTP显著早于未复发组（P＜0.01），复发组的p-tTTP显著小于未复发组（P＜0.01），差异有显著统计学意义；复发组的p PI小于未复发组（P＜0.05），复发组的t-p PI大于未复发组（P＜0.05），差异有统计学意义；而两组之间t wash-in time、t BTLE、p wash-in time、t TTP、t PI无统计学差异（P＞0.05）。（5）Logistic回归结果显示，p-t TTP、治疗后1个月时血清VEGF与HCC微波治疗后近期复发有关。（6）复发组的治疗后1个月时血清VEGF值在统计学上显著低于未复发组（P＜0.01），复发组治疗后3-4个月时血清VEGF值在统计学上低于未复发组（P＜0.05）；而未复发组与复发组之间，治疗前血清VEGF值、治疗后1周血清VEGF值、治疗后1周血清VEGF与治疗前差值、治疗后1个月时血清VEGF与治疗前差值无统计学差异（P＞0.05）。（7）p-t TTP与治疗后1个月时血清VEGF值（r=0.568，P＜0.01）之间、p-t TTP与治疗后1个月时血清VEGF与治疗前差值（r=0.569，P＜0.01）之间具有相关性。（8）HCC复发组与未复发组病理分化程度无统计学差异（P＞0.05）。病理分化程度与MVD之间、病理分化程度与VEGF之间在统计学上未发现明确相关性（P＞0.05）。（9）HCC病例组血清VEGF水平高于肝硬化组与健康组（P＜0.05），肝硬化组与健康组之间血清VEGF无统计学差异（P＞0.05）。结论（1）HCC超声造影参数肿瘤达峰早于肝实质的时间与肿瘤组织MVD、VEGF表达水平呈负相关，有望成为微波消融后近期复发的预测指标。（2）HCC微波消融后复发与未复发组的治疗前超声造影参数中，复发组的肝实质达峰时间显著早于未复发组，复发组的肿瘤达峰早于肝实质的时间显著小于未复发组，复发组的肝实质峰值强度小于未复发组，复发组的肿瘤峰值强度高于肝实质的值大于未复发组。（3）HCC治疗前超声造影参数中，肿瘤达峰早于肝实质的时间与HCC患者微波消融后近期复发有关。治疗后1个月血清VEGF值与复发有关。（4）HCC组织VEGF表达水平与MVD显著正相关，VEGF是新生肿瘤血管形成的正向调控因子。HCC病理分化程度与MVD、VEGF表达水平未发现明确相关性。（5）HCC微波消融后复发者的疗前肝癌组织MVD与VEGF表达水平高于未复发者，治疗后1个月时血清VEGF水平复发者低于未复发者。（6）超声造影检查有望成为评估肝癌血管生成及判断预后的一种无创、有效的方法。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 正文
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 4.结论
• 5.附图
• 6.参考文献
• 综述一 VEGF与肝细胞癌复发转移的关系
• 参考文献
• 综述二 肝癌影像学表现与VEGF关系的研究
• 参考文献
• 在读期间发表文章情况
• 致谢