rTg4510转基因小鼠海马CA1区突触可塑性的研究

论文摘要

随着全世界老龄化的日渐加剧,越来越多的人将受到阿尔茨海默氏症(早老性痴呆症)的折磨。其主要表现为神经元的退行性病变所引起的痴呆症状。发病机制还不完全清楚,并且还没有找到有效的治疗方法。rTg4510转基因小鼠模型淀粉样斑块和神经元纤维缠结的形成所导致的神经元的退行性病变和行为学损害等方面都与AD患者有很多相似之处,为研究AD的理想动物模型。海马是参与学习记忆的大脑重要脑区,使其成为研究以学习记忆损伤为主要特征的AD的重要靶点。本课题主要从形态学、电生理学角度证明了此模型在仅仅过度表达人类突变Tau,而没有出现NFT形成之前(1.3M),海马CA1区突触可塑性没有明显的改变。但是在NFT前体物质及NFT出现以后,明显的细胞变性死亡之前(4.5M),已经出现了海马CA1区诱导长时程增强的损伤。

论文目录

• 内容提要
• 英文缩写词表
• 前言
• 第1章 文献综述
• 1.1 AD 的病因学
• 1.1.1 Amyloid 学说
• 1.1.2 Cholinergic 学说
• 1.2 AD 相关基因
• 1.2.1 淀粉样前体蛋白基因（βAPP gene）
• 1.2.2 载脂蛋白E 基因（ApoE gene）
• 1.2.3 Presenilin 1 基因（P51）
• 1.2.4 Presenilin 2 基因
• 1.2.5 其他相关基因
• 1.3 AD 的病理学特征
• 1.3.1 老年斑的形成
• 1.3.2 神经元纤维缠结与Tau
• 1.4 AD 的诊断与治疗
• 1.4.1 诊断
• 1.4.2 治疗
• 1.5 AD 模型
• 1.6 海马与AD
• 第2章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 主要仪器
• 2.1.2 主要药品
• 2.2 方法
• 2.2.1 动物
• 2.2.2 脑片制备
• 2.2.3 全细胞兴奋性突触后电位记录
• 2.2.4 自发性兴奋性突触后电流（sEPSC）和自发性抑制性突触后电流（sIPSC）记录
• 2.2.5 兴奋性突触后场电位记录（Field excitatory postsynaptic potential,fEPSP）
• 2.2.6 海马CA1 区神经元形态学研究
• 2.2.7 脑组织重量测量
• 2.3 数据处理
• 第3章 结果
• 3.1 脑组织重量的变化
• 3.2 海马CA1 区神经元形态学分析
• 3.2.1 生物素染色锥体神经元形态学观察
• 3.2.2 Golgi 染色胞体、树突及树突棘形态学分析
• 3.3 海马CA1 锥体神经元基本电生理特性分析
• 3.3.1 静息电位（resting membrane potential，RP）
• 3.3.2 阈电位（action potential threshold）
• 3.3.3 输入电阻（Input resistance,Rn）
• 3.3.4 放电特性（Firing properties）
• 3.4 自发性突触后电流记录
• 3.4.1 自发性兴奋性突触后电流（sEPSC）
• 3.4.2 自发性抑制性突触后电流（sIPSC）
• 3.5 全细胞膜片钳突触可塑性分析
• 3.5.1 双脉冲易化（paired pulse facility,PPF）
• 3.5.2 长时程增强（long-term potentiation,LTP）
• 3.6 场电位（field EPSP,fEPSP）突触可塑性分析
• 3.6.1 输入/输出曲线（input/output curve,I/O curve）
• 3.6.2 双脉冲易化（paired pulse facility,PPF）
• 3.6.3 长时程增强（Long-term potentiation,LTP）
• 第4章 讨论
• 4.1 实验动物模型年龄段的选择
• 4.2 脑重量测量及神经元形态学分析
• 4.3 自发性突触电活动分析
• 4.4 突触可塑性分析
• 结论
• 参考文献
• 发表的学术论文及其他成果
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 导师及作者简介