首页> 正文

硝基苯对雄性小鼠生殖毒理的研究

2020-12-02阅读(612)

硝基苯对雄性小鼠生殖毒理的研究

论文摘要

硝基苯（Nitrobenzene,NB）是应用广泛的化工基础原料,也是一种毒性较强的物质,主要用于染料、医药、农药及炸药等行业,美国环保局己将其列入优先控制的污染物名单中。已有研究表明,硝基苯对哺乳动物造血、肝、肾及中枢神经系统可造成损伤,而对其生殖功能损伤的报道较少。本试验以雄性昆明小鼠为研究对象,灌胃染毒,设置三个剂量组:低剂量（26 mg/kg体重）、中剂量（52 mg/kg体重）、高剂量（105 mg/kg体重）,每个剂量组设相应的空白对照和溶剂对照。其中低剂量、高剂量染毒时间为30 d,中剂量染毒时间为10 d、20 d、30 d。通过硝基苯染毒对睾丸和副性腺的毒性、对睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）及生化指标、抗氧化功能、细胞凋亡、生殖细胞DNA损伤、Bcl-2、Bax mRNA的表达、雄激素受体（AR）表达的检测,探讨了硝基苯对雄性小鼠生殖毒性的机理。研究结果表明:1.通过血清生化指标的检测,表明硝基苯可以导致血清中碱性磷酸酶（ALP）、琥珀酸脱氢酶（SDH）、r-谷胺酰转移酶（r-GT）、乳酸脱氢酶（LDH）活性降低,引起相应生理功能的变化并导致生精功能的障碍。2.应用放免法和免疫组织化学法分别检测血清内T、FSH的含量和AR表达水平,证实硝基苯可以导致血清中T含量降低,FSH含量升高,说明间质细胞和支持细胞受损;而AR表达降低,削弱了AR对T转录的调节作用。影响T和FSH对生殖系统的调节功能,导致生殖系统内分泌紊乱。3.试验结果证实硝基苯能导致睾丸和血清超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性下降,总抗氧化能力（T-AOC）下降,丙二醛（MDA）含量升高,表明硝基苯可引起睾丸抗氧化功能下降,诱发氧化应激,揭示氧化损伤是硝基苯致小鼠雄性生殖毒性的机制之一。4.通过病理组织学观察、DNA Ladder、单细胞凝胶电泳（SCGE）和原位末端标记（TUNEL）法检测,说明硝基苯能够导致生殖细胞凋亡,进而引起小鼠生殖系统发生损伤。5.应用RT-PCR法检测生殖细胞Bcl-2、Bax mRNA表达水平,表明硝基苯干扰Bcl-2、Bax mRNA的表达,Bcl-2/Bax的比值明显降低,是硝基苯导致生精细胞凋亡的机制之一。综上所述,硝基苯可以抑制小鼠生殖功能,破坏抗氧化系统,诱导氧化应激,干扰Bcl-2、Bax mRNA,促使生殖细胞凋亡增加,进而发挥硝基苯生殖毒性作用。本实验从器官、细胞、亚细胞和分子水平较系统地研究了硝基苯对雄性小鼠生殖系统的毒性作用,进一步探讨了硝基苯致雄性生殖机能障碍的毒理机制,丰富了毒理学知识,并为评价硝基苯的雄性生殖毒性提供科学依据。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 1 前言
  • 1.1 硝基苯的毒性
  • 1.1.1 硝基苯的急性毒性
  • 1.1.2 硝基苯的代谢动力学
  • 1.1.3 硝基苯中毒的组织学变化
  • 1.1.4 硝基苯的三致作用及机理
  • 1.2 生殖毒性的研究进展
  • 1.2.1 生殖毒性指标的进展
  • 1.2.2 环境化合物的生殖毒性研究进展
  • 1.3 试验的目的和意义
  • 2 材料与方法
  • 2.1 试验动物分组及处理
  • 2.2 主要仪器与试剂
  • 2.2.1 主要仪器及设备
  • 2.2.2 主要试剂
  • 2.3 检测项目与方法
  • 2.3.1 临床症状的检查
  • 2.3.2 组织显微结构观察
  • 2.3.3 组织超微结构的观察
  • 2.3.4 抗氧化功能指标的检测
  • 2.3.5 血清生化指标的检测
  • 2.3.6 血清T、FSH 含量的检测
  • 2.3.7 生殖细胞DNA 损伤的检测
  • 2.3.8 生殖细胞DNA Ladder 的检测
  • 2.3.9 细胞凋亡的检测
  • 2.3.10 睾丸及副性腺AR 表达的检测
  • 2.3.11 半定量RT-PCR 法测定睾丸Bcl-2、Bax mRNA 的表达
  • 2.4 试验数据的分析及统计
  • 3 结果与分析
  • 3.1 临床症状检查结果
  • 3.2 组织显微结构的观察结果
  • 3.2.1 睾丸显微结构的观察结果
  • 3.2.2 附睾显微结构的观察结果
  • 3.2.3 前列腺显微结构的观察结果
  • 3.3 组织超微结构的观察结果
  • 3.3.1 睾丸超微结构的观察结果
  • 3.3.2 附睾超微结构的观察结果
  • 3.3.3 前列腺超微结构的观察结果
  • 3.4 抗氧化指标的检测结果
  • 3.4.1 硝基苯染毒不同剂量血清抗氧化指标的检测结果
  • 3.4.2 硝基苯染毒不同时间血清抗氧化指标的检测结果
  • 3.4.3 硝基苯染毒不同剂量睾丸抗氧化指标的检测结果
  • 3.4.4 硝基苯染毒不同时间睾丸抗氧化指标的检测结果
  • 3.5 血清生化酶的检测结果
  • 3.5.1 硝基苯染毒不同剂量血清生化酶活性的检测结果
  • 3.5.2 硝基苯染毒不同时间血清生化酶活性的检测结果
  • 3.6 血清激素含量的检测结果
  • 3.6.1 硝基苯染毒不同剂量血清激素含量的检测结果
  • 3.6.2 硝基苯染毒不同时间血清激素含量的检测结果
  • 3.7 生殖细胞 DNA 损伤的检测结果
  • 3.7.1 硝基苯染毒不同剂量生殖细胞 DNA 损伤的检测结果
  • 3.7.2 硝基苯染毒不同时间生殖细胞 DNA 损伤的检测结果
  • 3.8 生殖细胞 DNA Ladder 的检测结果
  • 3.8.1 硝基苯染毒不同剂量生殖细胞DNA Ladder 的检测结果
  • 3.8.2 硝基苯染毒不同时间生殖细胞 Ladder 的检测结果
  • 3.9 细胞凋亡的检测结果
  • 3.9.1 细胞凋亡的形态学变化
  • 3.9.2 细胞凋亡指数
  • 3.10 睾丸及副性腺 AR 表达的检测结果
  • 3.11 睾丸 Bcl-2、Bax mRNA 表达的检测结果
  • 3.11.1 小鼠睾丸总 RNA 提取的结果
  • 3.11.2 小鼠睾丸 Bcl-2、Bax 及 Cyc mRNA 的鉴定结果
  • 3.11.3 最佳PCR 条件的摸索结果
  • 3.11.4 硝基苯染毒不同剂量睾丸 Bcl-2、Bax mRNA 表达水平检测结果
  • 3.11.5 硝基苯染毒不同时间睾丸 Bcl-2、Bax mRNA 表达水平检测结果
  • 4 讨论
  • 4.1 小鼠硝基苯亚急性中毒模型的建立
  • 4.2 硝基苯对小鼠性腺和副性腺显微和超微结构的影响
  • 4.3 硝基苯对睾丸抗氧化功能的影响
  • 4.4 硝基苯对血清生化酶的影响
  • 4.5 硝基苯对血清 T 和 FSH 的影响
  • 4.6 硝基苯对生殖细胞 DNA 损伤的影响
  • 4.7 硝基苯对细胞凋亡的影响
  • 4.8 硝基苯对睾丸 AR 表达的影响
  • 4.9 硝基苯对睾丸 Bcl-2 和 Bax 表达的影响
  • 5 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录
  • 英文缩写词表（ABBREVIATION）
  • 攻读学位期间发表的学术论文

    • 相关论文文献

    • [1].位置移动和剂量调节对调强放射治疗剂量验证通过率的影响[J]. 现代医学与健康研究电子杂志 2019(13)
    • [2].用不同剂量的放疗和同期化疗治疗食管癌的效果对比观察[J]. 临床医药文献电子杂志 2019(86)
    • [3].不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效分析[J]. 名医 2020(02)
    • [4].不同剂量布比卡因在股骨头置换术患者中的应用[J]. 医学食疗与健康 2020(05)
    • [5].不同剂量运动对高尿酸血症影响的试验研究[J]. 科技资讯 2020(13)
    • [6].不同剂量左甲状腺素治疗甲状腺功能亢进症的疗效比较分析[J]. 现代诊断与治疗 2020(06)
    • [7].为乳腺癌患者使用不同剂量的表柔比星进行化疗的效果对比[J]. 当代医药论丛 2020(06)
    • [8].不同剂量奥沙利铂联合介入治疗在肝癌患者中的应用效果对比[J]. 医药论坛杂志 2020(09)
    • [9].低剂量电子计算机断层扫描对疑似急性下呼吸道感染老年患者的临床诊断价值及安全性[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版) 2019(02)
    • [10].不同剂量生长抑素治疗急性重症胰腺炎的疗效观察[J]. 中国继续医学教育 2016(32)
    • [11].不同剂量丙种球蛋白治疗儿童免疫性血小板减少性紫癜的疗效分析[J]. 滨州医学院学报 2016(06)
    • [12].不同剂量复方甲硝唑栓治疗老年性阴道炎的疗效[J]. 中国老年学杂志 2017(02)
    • [13].盆腔子宫内膜异位症术后应用不同剂量米非司酮治疗的疗效观察[J]. 世界最新医学信息文摘 2016(87)
    • [14].不同剂量丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗特发性血小板减少性紫癜的研究[J]. 现代实用医学 2017(02)
    • [15].不同剂量丙种球蛋白联合地塞米松治疗特发性血小板减少性紫癜疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报 2017(03)
    • [16].噻托溴铵(不同剂量)吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析[J]. 中西医结合心血管病电子杂志 2016(34)
    • [17].不同剂量糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的临床效果分析[J]. 中国医药指南 2017(23)
    • [18].不同剂量噻托溴铵吸入治疗慢性阻塞性肺疾病疗效分析[J]. 世界最新医学信息文摘 2017(71)
    • [19].不同剂量喜炎平治疗小儿急性支气管炎疗效探析[J]. 世界最新医学信息文摘 2015(89)
    • [20].用不同剂量的米非司酮治疗子宫肌瘤的效果对比[J]. 当代医药论丛 2016(06)
    • [21].不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性冠状动脉综合征临床分析[J]. 新乡医学院学报 2016(05)
    • [22].不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血脂和炎性因子的影响及安全性[J]. 医学综述 2016(08)
    • [23].大剂量沐舒坦在胸部创伤所致肺挫伤中的应用探讨[J]. 中外医疗 2014(33)
    • [24].左旋甲状腺素钠替代治疗先天性甲状腺功能减低症的初始剂量探讨[J]. 临床医学 2014(12)
    • [25].大剂量替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染呼吸机相关性肺炎的疗效观察[J]. 河北医药 2015(02)
    • [26].不同剂量丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗小儿特发性血小板减少性紫癜疗效对比分析[J]. 中外医学研究 2015(04)
    • [27].不同剂量低分子肝素对难治性肾病综合征高凝状态的影响[J]. 实用医学杂志 2015(03)
    • [28].麻黄历代剂量演变研究[J]. 中华中医药杂志 2015(08)
    • [29].围术期大剂量沐舒坦应用的研究进展[J]. 护理研究 2015(30)
    • [30].不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察[J]. 中国卫生标准管理 2015(27)

    标签：;  ;  ;  ;  ;  

    硝基苯对雄性小鼠生殖毒理的研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5