论文题目: CD137在内皮细胞的表达及功能研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 免疫学
作者: 张利永
导师: 白云
关键词: 内皮细胞,共刺激分子,细胞因子,免疫功能,白介素,黏附分子
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 血管内皮细胞(Endothelial cell , EC)的免疫功能日益受到重视,内皮细胞除了保证血管壁结构与功能完整,激活后还可表达或上调表达多种免疫功能相关分子,既可作为细胞因子、炎性因子作用的靶细胞,又能分泌细胞因子等活性介质,在机体的炎症反应和免疫应答过程中有重要作用。它具有多种免疫功能,与许多疾病的发生、发展有密切的关系。EC以MHC-Ⅱ类分子限制性方式将抗原肽呈递给淋巴细胞,并可通过B7/ CD28、CD40/ CD40L、CD58(LFA-3)/ CD2(LFA-2)等途径向淋巴细胞提供共刺激信号,促进免疫应答的进程。EC上表达的共刺激分子(LFA-3、CD40L、PDL-1、PDL-2、ICOSL、OX40L)和T细胞上表达的相应的受体结合后,一方面可以作用于EC而促使其活化和分泌细胞因子,另一方面又可以影响CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞活化和功能,从而参与特异性免疫应答的调控以及增强细胞因子的分泌。所以,共刺激分子在EC与T细胞的相互作用中发挥着重要的作用。研究发现,共刺激分子在免疫应答的不同阶段介导免疫应答的启动、激发、扩大和增强作用以及效应介导,而且通过负性共刺激分子可精确地调节应答的程度和持续的时间。效应性CD8+和CD4+T细胞的维持和功能,以及记忆性T细胞发生再次应答不依赖B7-1/B7-2-CD28/CTLA-4和CD40-CD40L共刺激信号通路,针对调节记忆和效应性T细胞的功能达到维持外周耐受应选择ICOS-B7RP-1和PD-1-PD-L1/PD-L2信号通路,但是,有时ICOS-B7RP-1或PD-1-PD-L1/PD-L2信号通路不能完全抑制CD8+T细胞的功能,而CD137在调节CD8+T细胞的功能方面有着重要的作用。我们初步研究证实,内皮细胞在未活化时有较低的CD137蛋白表达,内皮细胞活化后CD137的表达上调。CD137是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的成员之一,它表达于活化的T细胞表面,介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化,也能诱导T细胞凋亡。CD137既能协同CD28对T细胞的共刺激作用,也能不依赖于CD28而发挥共刺激效应。另外,CD137也表达于DC和单核细胞,并促进DC和单核细胞
论文目录:
英文缩写词表
英文摘要
中文摘要
论文正文 CD137 在内皮细胞的表达及其功能的研究
前言
第一部分 CD137 分子参与介导内皮细胞活化的功能研究
第一节 CD137 在内皮细胞上表达
材料与方法
结果
讨论
第二节 CD137 介导内皮细胞的活化效应
材料与方法
结果
讨论
小结
第二部分 CD137／CD137L 介导内皮细胞与 T 细胞相互作用的机制
第一节 CD137L 在 T 细胞上的诱导表达
材料与方法
结果
讨论
第二节 T细胞表达CD137L介导对内皮细胞的活化刺激效应
材料与方法
结果
讨论
第三节 内皮细胞表达 CD137 介导对 T 细胞的抑制效应
材料与方法
结果
讨论
小结
全文小结
致谢
参考文献
文献综述
文献综述一 内皮细胞与 T 细胞相互作用中的共刺激分子
参考文献
文献综述二 CD137 在移植排斥反应中的作用
参考文献
文献综述三 4-188 分子研究进展
参考文献
研究生期间发表的文章
发布时间: 2006-10-19
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