阳江市人民医院广东阳江529500
摘要：目的：探讨盐酸维拉帕米缓释微球的制备方法，并评价其质量。方法：盐酸维拉帕米缓释微球的制备采用低温喷雾干燥法，然后对制备完成的盐酸维拉帕米缓释微球进行质量评价，评价内容包括：微球的粒径、微球的载药量、微球的包封率、微球的收率、微球的体外累积释放度。结果：采用低温喷雾干燥法制备盐酸维拉帕米缓释微球成功，半数以上微球的粒径在3.0-5.0μm，微球的平均载药量为26.11%，微球的平均包封率为76.40%，微球的平均收率为28.97%，微球的体外累积释放度完全符合Higuchi方程。结论：低温喷雾干燥法是制备盐酸维拉帕米缓释微球的一种简单有效的方法，盐酸维拉帕米缓释微球的释放乃是骨架溶蚀性过程。
关键词：盐酸维拉帕米缓释微球；低温喷雾干燥法；质量评价
盐酸维拉帕米是一种钙离子拮抗剂，它具有选择性扩张冠状动脉、增加冠脉流量、抑制心肌兴奋性、抑制房室传导等作用，因此临床常用该药来治疗阵发性室上性心动过速、变异型心绞痛以及不稳定型心绞痛等疾病。但是，经实验发现，盐酸维拉帕米以常规片剂的形式口服给药往往无法充分发挥出药效，并且也在一定程度上降低了患者的用药依从性。而如果改为盐酸维拉帕米缓释微球注射给药的方式，则能够显著提高药物效果，延长药物在体内的作用时间，并提高患者的用药依从性。本文主要介绍了一种盐酸维拉帕米缓释微球的制备方法，并评价了其质量。
1制备过程
1.1仪器与试剂
盐酸维拉帕米缓释微球的制备需要采用的仪器有：实验室喷雾干燥机（杭州钱江干燥设备有限公司生产）；HDM-500数显恒温磁力搅拌电热套（广州航信科学仪器有限公司生产）；XSP-2000生物显微镜（上海光密仪器有限公司生产）；ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津天大天发仪器有限公司生产）；高精度万分位分析天平（上海众渊实业有限公司生产）。需要采用的试剂有：乙基纤维素（北京大田丰拓化学技术有限公司生产）；纯度＞98%的盐酸维拉帕米对照品（上海科顺生物科技有限公司生产）；盐酸维拉帕米原料药（湖北远成药业有限公司生产）；聚乙二醇PEG-6000（江苏省海安石油化工厂生产）；其他试剂和药品均为分析纯。
1.2方法
盐酸维拉帕米缓释微球的制备采用低温喷雾干燥法：称取6.0g乙基纤维素加入到100mL85%的乙醇溶液当中，采用数显恒温磁力搅拌电热套以400rpm的转速搅拌至充分溶解，然后在室温下静置一夜后，再在35℃的水浴下一边剧烈搅拌一边加入0.90g聚乙二醇PEG-6000，并静置乳化30min；称取2.10g盐酸维拉帕米原料药加入到30mL85%的乙醇溶液当中，充分搅匀后在400rpm转速的剧烈搅拌下加入上述静置乳化后的溶液，之后继续以400rpm的转速搅拌1h，最后经喷雾干燥（进风温度90℃，出风温度55℃）后即可得到盐酸维拉帕米缓释微球。
2结果
2.1微球的粒径
采用生物显微镜观测制备完成的盐酸维拉帕米缓释微球，结果示约10%微球的粒径＜2μm，25%微球的粒径在6.0-8.0μm，半数以上微球的粒径在3.0-5.0μm。
2.2微球的载药量
精密称取制备完成的盐酸维拉帕米缓释微球13.69mg、14.11mg、16.56mg，采用紫外分光光度法测定峰面积，结果示13.69mg的峰面积为1864983、14.11mg的峰面积为1950456、16.56mg的峰面积为2182245，即含药量和载药量分别为3.388mg、24.75%；3.594mg、25.48%；4.153mg、25.09%；平均载药量为26.11%。
2.3微球的包封率
精密称取三个批次的制备完成的盐酸维拉帕米缓释微球，按照包封率公式计算其包封率，结果示8.14mg载药量下包封率为76.90%；8.25mg载药量下包封率为76.85%；8.02mg载药量下包封率为75.44%；平均包封率为76.40%。
2.4微球的收率
采用低温喷雾干燥法，分别以8.94g、9.46g、8.69g的投药量得到质量分别为2.33g、3.08g、2.46g的盐酸维拉帕米缓释微球，计算其收率，结果示分别为26.06%、32.56%、28.30%，平均收率为28.97%。
2.5微球的体外累积释放度
精密称取三个批次的制备完成的盐酸维拉帕米缓释微球，分别在H20溶液、0.1mol/LHCl溶液、pH为6.8的磷酸盐缓冲液下观察其体外释放行为，结果示在30min、1h、2h、4h、8h、10h、12h、24h时累积释放度分别为27.94%、37.12%、44.40%、56.42%、70.07%、73.46%、75.07%、80.39%，将之带入Higuchi方程计算，发现体外累积释放度完全符合Higuchi方程。
3讨论
缓释制剂又称作长效制剂、延效制剂等，其可以通过一定的方法延缓药物在体内的释放和吸收等过程，从而起到延长药物的作用时间的效果，同时还能够减轻药物的毒副作用。
盐酸维拉帕米缓释微球就是一种典型的缓释制剂，在制备该微球时，最常用也是最简单的方法是低温喷雾干燥法。在采用低温喷雾干燥法制备盐酸维拉帕米缓释微球的过程中，采用了水不溶性材料乙基纤维素来作为骨架材料，当胃液或者肠液渗入骨架孔隙后，药物会通过其中的极细孔径而缓慢向外释放，并且在这一过程中，骨架不会发生较大的变化，最后随粪便排出。
根据本次研究结果，可以得出结论：低温喷雾干燥法是制备盐酸维拉帕米缓释微球的一种简单有效的方法，盐酸维拉帕米缓释微球的释放乃是骨架溶蚀性过程。
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