海马多巴胺D1受体激活抑制谷氨酸介导的大鼠慢性应激性抑郁

论文摘要

抑郁症（depression）是一种精神性疾病,其显著特征为：情感的病态变化（主要表现是情绪低落）。现代人们的生活节奏越来越快、面临的各种压力也越来越大,种种社会应激因素的加剧,致使抑郁症的发病率也在逐年升高。因此应激性生活事件与抑郁症的发病密切相关。然而,应激引起抑郁症发生的机制目前还不清楚。本研究的目的主要是通过海马内相关神经递质及其受体的相互作用探索应激性抑郁发生的神经机制,旨在探讨在慢性应激性抑郁发生过程中多巴胺D1受体对谷氨酸及其离子型受体的影响。本研究选用成年雄性SD大鼠,通过建立慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）抑郁模型,结合海马微量注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid, NMDA）受体拮抗剂MK-801和α-氨基羟甲基异恶唑丙酸（alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid, AMPA）受体的拮抗剂NBQX,运用糖水偏爱测试（fluid consumption test, FCT）、旷场实验（open field test, OFT）和悬尾实验（tail suspension test, TST）等方法检测动物的行为表现,采用高效液相色谱法（HPLC法）和western blot来检测海马内谷氨酸含量及其离子型受体关键亚基的表达,分析抑郁发生的可能机制。研究结果如下：1、慢性不可预见性应激（CUMS）组与正常对照组比较,CUMS组大鼠表现山明显的抑郁样行为变化,且海马谷氨酸含量升高（n=6.P<0.05）,其NMDA受体的NR1亚基与AMPA受体的GluR2/3亚基也明显下调（n=8,P<0.01）；2、海马内微量注射SKF38393后可明显改善CUMS组大鼠的抑郁样行为,且海马谷氨酸含量显著下降（n=6,P<0.01）,NMDA受体的NR1亚基（n=8,P<0.01）与AMPA受体的GluR 2/3的表达也有所增加（n=8,P<0.05）;3、在建CUMS模型的同时,海马内联合注射MK-801与SKF38393,能加强SKF38393的抗抑郁作用,而联合注射NBQX与SKF38393则能减弱SKF38393的抗抑郁效应。以上结果表明：慢性不可预见性应激,使海马谷氨酸含量升高,NMDA受体的NRl亚基与AMPA受体的GluR2/3亚基下调,引起大鼠抑郁样行为表现。多巴胺D1受体激动剂可以通过降低大鼠海马谷氨酸的含量起到抗应激性抑郁的作用,多巴胺D1受体激动剂抗抑郁作用部分经AMPA受体实现的。海马AMPA受体GluR 2/3亚基和NMDA受体NR1亚基的变化参与了慢性不可预见性温和应激诱发抑郁和多巴胺D1受体激动剂SKF38393的抗抑郁作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 一、文献综述
• 1.1 应激与抑郁症
• 1.1.1 抑郁症
• 1.1.2 应激的生物学效应
• 1.1.3 中枢应激环路
• 1.1.4 应激、海马与抑郁症
• 1.2 抑郁症的发病假说
• 1.2.1 神经内分泌紊乱假说
• 1.2.2 神经递质和受体假说
• 1.2.3 神经可塑性假说
• 1.2.4 社会心理因素
• 1.3 与抑郁症相关的神经递质
• 1.3.1 多巴胺
• 1.3.2 谷氨酸
• 二、研究报告
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 实验药品
• 2.1.3 实验仪器
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 脑立体定位及海马微量注射
• 2.2.2 实验动物分组
• 2.2.3 慢性不可预见性温和应激（CUMS）模型
• 2.2.4 抑郁症行为指标的检测
• 2.2.5 Western blot实验
• 2.2.6 高效液相色谱实验
• 2.3 数据处理
• 三、实验结果
• 3.1 行为结果
• 3.1.1 CUMS对大鼠体重、糖水偏爱率、敞箱实验、悬尾实验的影响
• 3.1.2 海马微量注射SKF38393、MK-801、NBQX对应激引起大鼠体重、糖水偏爱率、敞箱实验、悬尾实验的影响
• 3.2 高效液相色谱实验结果
• 3.2.1 Glu出峰时间及其线性回归分析
• 3.2.2 各组间大鼠海马谷氨酸含量变化
• 3.3 WESTERN BLOT实验结果
• 3.3.1 各组大鼠海马中AMPA受体GluR2/3亚基的表达
• 3.3.2 各组大鼠海马中NMDA受体NR1亚基的表达
• 四、讨论
• 总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间的研究成果