论文摘要
【背景与目的】家族性淀粉样多发性神经病（familial amyloid polyneuropathy, FAP）一种常染色体显性遗传的疾病。男女比率无差别,可以偶尔一代外显不全而不发病,以淀粉样物在不同器官沉积为特征。它以多神经病,自主神经病,玻璃体混浊,心脏病、肾衰及多脏器所累为特征。在1952年在葡萄牙首先被Andrade报道。从那后在世界多个种族特别是瑞典北部,日本和马略卡证实发现了这种疾病。尽管国外多个国家对此类家系尽行详细描述和流行病学统计,并有对其种族的基因的“热点突变”进行描述检测。其中,以TTR基因第30个氨基酸突变为甲硫胺酸（Met30）最广为人知,几乎所有葡萄牙家族皆因此突变罹病。而在台湾,只有少数十几个家族确定诊断,据报告台湾的热点突变是第97个氨基酸突变为丝胺酸（Ala97Ser）。而中国大陆国内之前因经济和医疗水平受限,只有少数几个家系,和有限几代人描述报告。对我国国内FAP疾病的热点突变仍无法确认,也无相关流行病学资料研究。鉴于此,本文研究一个来自我国国内安徽省的五代64人的一个FAP大家系,并探讨其临床特征及分子遗传学机制,并期发现新的基因或新突变位置。以对我国国内FAP的“热点突变”提供资料。[目的]报告一个来自中国安徽省共五代10名患者（4名已故,6名存活）具有TTRThr69A]a的家族性淀粉样变多发神经病（FAP）的大家系。[方法]对家系中包括先证者在内的5代32名成员进行详细的体格检查,2名患者及2名家系成员进行了肌电图和神经传导速度检查,先证者及其姐姐进行了腓肠神经活检,收集了32名家系成员的血样及25名系外正常人进行了TTR基因和APO-1基因突变检测。[结果]该家系中存活的6名患者TTR基因发生了Thr69Ala突变,此外发现了8名年纪较小无症状TTRThr69Ala突变的携带者。此外家系内18例正常人及家系外200名正常人中均未发现上述改变。所有患者表现不同程度的自主神经功能紊乱及末梢感觉障碍,轻至中度的肌肉萎缩和肌无力。并有4名患者出现椎间盘突出,2名患者经神经活检光镜下证实神经纤维内Congo red和Amyloid-P标记阳性淀粉样斑块沉着,电镜下表现神经内衣中胶原纤维增多,神经膜细胞变性,髓鞘板层分离、崩解,呈同心圆结构,轴索消失。[结论]该家系是中国国内第一5代67人临床资料较完整的家系性淀粉样神经病家系,具有TTR Thr69Ala突变,是FAP的TTR基因突变新类型,可能影响椎间盘突出这一特殊临床表型。
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标签：家族性淀粉样多发神经病论文; 病理学论文; 电生理论文; 神经活检论文; 基因突变论文;