论文摘要
目的:探讨脐带间充质干细胞(MSCs)治疗MRL/1pr良疮鼠的疗效。方法:32只16周龄雌性MRL/1pr狼疮小鼠,随机分为4组:对照组、环磷酰胺(CTX)治疗组、CTX+MSCs治疗组、MSCs台疗组。CTX组、CTX+MSCs组于第16周予以环磷酰胺100mg/Kgx2d腹腔内注射,CTX+MSCs组、MSCs组于腹腔注射完毕后一天给予1x106/Kg P3代MSCs尾静脉注射,对照组予以0.5ml生理盐水尾静脉注射。考马斯亮蓝法检测尿蛋白定量(24h);酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-10、IL-17、IFN-γ、PDGF、抗ds-DNA抗体;间接免疫荧光法(IFA)检测抗核抗体(ANA)水平;常规病理HE染色观察小鼠的肾脏病理改变;免疫组织化学法检测间充质干细胞表面标志CD44、CD105在肺脏、脾脏中的表达。结果:①32周时尿蛋白定量结果:CTX+MSCs治疗组(4.22±1.53)mg/L和MSCs治疗组(5.82±1.23)mg/L水平低于CTX治疗组(9.64±1.92)mg/L和对照组(9.81±2.32)mg/L (P<0.01).②CTX+MSCs治疗组IFN-γ(920.71±26.83)水平与对照组相比明显升高、IL-17 (6.0±0.32)、IL-10 (76.91±7.23)水平与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。③CTX+MSCs治疗组(2.63±0.92)抗ds-DNA抗体水平与对照组(4.83±0.72)相比明显降低,而ANA的水平在各组间没有明显差异。④病理HE染色示MSCs移植治疗后肾小球硬化及炎性细胞浸润程度均较对照组为轻。④32周时肺脏、脾脏中间充质干细胞表面标志CD44、CD105表达为阴性。结论:MSCs移植可以显著降低MRL/2pr良疮鼠活动指标,对狼疮肾炎具有治疗作用,同时可能通过降低促炎因子的水平和分泌抗炎因子来发挥免疫抑制作用。