论文题目: 半合成稀有人参皂苷及抗肿瘤构效关系的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 海洋化学
作者: 马成俊
导师: 范晓
关键词: 人参,人参皂苷,稀有人参皂苷,半合成,抗肿瘤,构效关系
文献来源: 中国科学院研究生院（海洋研究所）
发表年度: 2005
论文摘要: 人参(Panax ginseng C. A. Meyer)是人们熟悉的传统名贵中药,在东亚地区药用已有 2000 多年的历史。人参皂苷是人参的主要活性成份,近来的研究表明,人参皂苷经体内或体外代谢产生的次级皂苷表现出很好的肿瘤细胞毒活性,如人参皂苷 Rg3、Rh2、人参皂苷 CK 等,它们能诱导肿瘤细胞分化,抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞调亡等,在肿瘤治疗和预防方面具有很高的药用价值。 为了寻找新的抗肿瘤药物,在已有研究工作的基础上,进一步研究了人参皂苷在不同条件下的降解规律,制备能够较全面反映结构及构型变化的人参次苷样品,以研究其肿瘤细胞毒活性构效关系:(1)、研究了人参总皂苷在 50%醋酸条件下的降解规律,结果表明,人参总皂苷在温和酸性条件下,各糖苷键依次断裂,生成各级人参次苷及苷元并发生 C-20 位的构型转化;(2)、研究了 20(S)-原人参二醇和 20(S)-原人参三醇在强酸条件下的结构转化,结果表明,原人参二醇和原人参三醇在强酸条件下,C-20 位发生构型转化,侧链双键和 C-20 位羟基脱水环合,生成一对差向异构体;(3)、采用多步硅胶柱层析,对上述转化产物进行分离纯化,共获得 14 个人参次级苷及苷元,经红外、质谱、核磁等光谱技术分析以及与文献数据对比,确证了它们的结构,分别为:(1)、20(S)-原人参三醇;(2)、20(S)-原人参二醇;(3)、20(S)-原人参二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷;(4)、20(R)-原人参二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷;(5)、20(S)-原人参二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→2) β-D-吡喃葡萄糖苷;(6)、20(R)-原人参二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→2) β-D-吡喃葡萄糖苷;(7)、20(R)-原人参三醇;(8)、20(R)-原人参二醇;(9)、20(S)-人参二醇;(10)、20(S)-人参三醇;(11)、20(R)-人参二醇;(12)、20(R)-人参三醇;(13)、20(S)-原人参二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷;(14)、20(S)-原人参二醇-20-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。以上转化分离所得的人参次苷及苷元,可以基本满足抗肿瘤构效关系的研究。 在深入研究人参皂苷转化规律的基础上,建立了具有重要药用价值的人参次
论文目录:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 概述
1.1 人参及人参属植物的药用
1.2 人参的化学成分
1.2.1 人参皂苷
1.2.2 人参中醚溶性成分
1.2.3 人参中水溶性成分
1.3 人参皂苷的药理作用研究概述
1.3.1 人参皂苷对神经系统作用的研究现状
1.3.2 人参皂苷的抗肿瘤研究现状
第二章 人参达玛烷型皂苷的化学
2.1 引言
2.2 人参皂苷的降解
2.2.1 酸水解
2.2.2 碱水解
2.2.3 酶解与微生物降解
2.3 人参皂苷的代谢
2.3.1 人参皂苷的药代动力学
2.3.2 人参皂苷的体内代谢
2.4 人参皂苷的合成
第三章 稀有人参皂苷的半合成
3.1 引言
3.2 酸水解制备人参次苷及其差向异构体
3.2.1 温和酸条件下的人参总皂苷水解
3.2.2 原人参二醇的构型转化
3.2.3 原人参三醇的构型转化
3.3 碱水解制备 20(S)-原人参二醇和三醇的工业化制备工艺研究
3.3.1 试验目的
3.3.2 碱转化人参皂苷生产20（S）-原人参二醇和三醇反应温度的确定
3.3.3 正交试验优化碱转化人参皂苷生产20（S）-原人参二醇和三醇的设计
3.3.4 20(S)-原人参二醇和20(S)-原人参三醇的分离纯化
3.3.5 20(S)-原人参二醇和三醇工业化生产最佳工艺确定
3.4 酶法生产人参次苷 CK 的工业化制备工艺研究
3.4.1 苷键的酶催化水解反应
3.4.2 实验部分
3.4.2.1 仪器及试剂
3.4.2.2 转化酶的选择
3.4.2.3 酶转化工艺优选
3.4.2.4 正交试验优化酶降解三七总皂苷工艺条件
3.4.2.5 人参皂苷CK 的纯化
3.4.3 制备工艺的放大
第四章 人参次苷的化学结构确证
第五章 人参皂苷的肿瘤细胞毒活性及构效关系评价
5.1 实验目的
5.2 实验材料
5.3 实验方法
5.4 实验结果及结论
第六章 结论
6.1 总结
6.2 研究工作的创新点
参考文献
致谢
附录1. 已发表、待发表文章及专利
附录2. 化合物名称及试验样品编号对照
附录3. 化合物波谱图
发布时间: 2005-07-05
参考文献
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