论文摘要
目的应用甲基化特异性PCR检测甲状腺乳头状癌及癌旁组织中甲状腺功能基因NIS和抑癌基因RASSF1A基因启动子甲基化改变的特点并与患者的临床特征相关系，从功能基因和抑癌基因两方面探讨癌组织分子变化特征及失活机制。方法从甲状腺乳头状癌及癌旁组织中提取基因组DNA，采用甲基化特异性PCR方法分别检测NIS和RASSF1A基因启动子的甲基化状况。结果（1）功能基因NIS启动子甲基化状况：①30/34例甲状腺乳头状癌组织中检测到NIS基因启动子的甲基化，23/34例癌旁组织中检测到NIS基因启动子的甲基化，癌组织中NIS基因启动子甲基化显著高于癌旁组织（P＜0.05）。②有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织（18/18例）NIS基因启动子的甲基化显著高子无淋巴结转移组（12/16例）（P＜0.05）。③临床Ⅰ期和Ⅱ-Ⅲ期的甲状腺乳头状癌病例中NIS基因启动子的甲基化无显著差异（P＞0.05）。（2）抑癌基因RASSF1A启动子甲基化状况：①甲状腺乳头状癌组织中RASSF1A基因启动子的甲基化的发生率为55.9％（19/34），癌旁组织中RASSF1A基因启动子的甲基化的发生率为23.5％（8/34），癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化显著高于癌旁组织（P＜0.05）②有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织RASSF1A基因启动子的甲基化77.8％（14/18例）显著高于无淋巴结转移组31.3％（5/16例）（P＜0.05）③临床Ⅱ-Ⅲ期甲状腺乳头状癌病例中RASSF1A基因启动子的甲基化的发生率为88.8％（8/9）明显高于临床Ⅰ期的44.0％（11/25）（P＜0.05）。（3）甲状腺乳头状癌组织中功能基因NIS和抑癌基因RASSF1A基因启动子甲基化的相关性分析：①在甲状腺乳头状癌组织中功能基因NIS启动子甲基化发生显著高于抑癌基因RASSF1A基因启动子的甲基化（P＜0.05）②功能基因NIS和抑癌基因RASSF1A的启动子的甲基化呈正相关（rs=0.41，P=0.0158＜0.05）结论甲状腺乳头状癌组织中存在着抑癌基因RASSF1A基因和功能基因NIS基因启动子的异常甲基化，二者的基因甲基化提示呈一定的正相关性，可能相互影响共同参与了甲状腺乳头状癌发生发展过程。
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