利肾胶囊治疗慢性肾小球肾炎的药效学研究

论文摘要

目的：通过对整体动物实验模型进行利肾胶囊在治疗慢性肾炎方面的相应药效学观察,旨在研究探讨,并进一步阐述其作用机理,以期为临床的合理用药提供科学依据。方法：本实验通过以下几个方面研究该中药复方治疗慢性肾炎的药理作用。（1）对实验性慢性肾炎模型的治疗作用,SD大鼠120只,随机分为空白组、模型组、雷公藤多苷片组、利肾胶囊高、中、低剂量组,每组20只。以阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）造成大鼠膜性肾病模型,分别于造模前、正式免疫后1、2、3、4、5、7周末测定1次24h尿蛋白,实验结束后测定大鼠的血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）水平,并取肾脏在镜下观察其组织的病理学改变,免疫组化染色观察肾小球毛细血管壁上IgG、C3沉积。（2）利尿作用,采用代谢笼法观察利肾胶囊对水负荷大鼠的尿量及尿中电解质的影响,考察其是否有利尿作用,对尿中电解质的含量有无影响。（3）活血祛瘀作用,通过检测对小鼠凝血时间的影响以及对大鼠凝血因子的影响来考察其对血液循环的作用。（4）对免疫功能的影响,通过给小鼠腹腔注射环磷酰胺造成免疫功能低下的模型,观察利肾胶囊对小鼠溶血素抗体的生成、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力以及免疫器官重量的影响,考察其对免疫功能低下的调节作用。（5）解热作用,用脂多糖造成家兔发热模型,观察利肾胶囊的解热作用,考察其在肾脏疾病转归中的作用。结果：（1）对阳离子化牛血清白蛋白所致的膜性肾病的治疗作用：与模型组比较,利肾胶囊各剂量组均可不同程度的抑制尿蛋白升高（P<0.05～0.01）；明显升高血清白蛋白（ALB）,降低尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）的含量（P<0.05～0.01）；利肾胶囊给药组可明显降低IgG、C3在肾小球基底膜的沉积（P<0.05-0.01）。（2）利尿作用,与空白组相比,不同剂量利肾胶囊对水负荷大鼠的总排尿量均有显著的促进作用（P<0.05-0.01）；与空白组比较,不同剂量利肾胶囊可以及显著增加尿中钾离子的排出（P<0.01）；利肾胶囊高、中剂量组能显著增加钠离子的排出（P<0.05）；利肾胶囊高剂量组亦有显著增加氯离子排出的作用（P<0.05）。（3）活血化瘀作用,与空白对照组相比,利肾胶囊高、中剂量组均明显延长凝血时间（P<0.05-0.01）；与空白对照组相比,利肾胶囊高、中剂量组均能明显延长凝血活酶（PT）时间（P<0.05-0.01）；利肾胶囊高剂量组亦能显著降低纤维蛋白原（FIB）含量（P<0.05）、极显著延长部分凝血活酶时间（APTT）（P<0.01）；不同剂量的利肾胶囊还有不同程度延长凝血酶原（TT）的作用（P<0.05-0.01）。（4）免疫功能,利肾胶囊可明显增加免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数（P<0.05-0.01）,增强机体的非特异性免疫；对免疫低下小鼠的溶血素抗体生成量增加无显著意义,对机体的体液免疫作用不明显；利肾胶囊可明显增加免疫低下小鼠的胸腺及脾脏指数（P<0.05-0.01）,增强机体的非特异性免疫。（5）解热作用,与模型组比较,利肾胶囊各剂量组在各时间点的△T均低于模型组,利肾胶囊在发热潜伏期,及发热时有一定抑制作用。结论：利肾胶囊对阳离子化牛血清白蛋白所致大鼠的膜性肾病有一定的防治作用,可能与其能够抑制免疫复合物的沉积有关。另外利肾胶囊对大鼠尿量、血液循环、免疫功能等方面也有一定的改善作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1 引言
• 1.1 研究背景
• 1.2 立题依据
• 2 正文
• 第一部分 对实验性慢性肾小球肾炎的治疗作用
• 1 实验材料
• 1.1 实验药物
• 1.2 实验动物
• 1.3 实验试剂
• 1.4 实验仪器
• 2 实验环境
• 3 统计学方法
• 4 实验方法和结果
• 4.1 对大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾炎模型的影响
• 第二部分 利尿作用
• 1 实验材料
• 1.1 实验药物
• 1.2 实验动物
• 1.3 实验试剂
• 1.4 实验仪器
• 2 实验环境
• 3 统计学方法
• 4 实验方法和结果
• 4.1 对水负荷大鼠尿量及尿中电解质的影响
• 第三部分 活血化瘀作用
• 1 实验材料
• 1.1 实验药物
• 1.2 实验动物
• 1.3 实验仪器
• 2 实验环境
• 3 统计学方法
• 4 实验方法和结果
• 4.1 对小鼠全血凝血时间的影响
• 4.2 对大鼠凝血因子的影响
• 第四部分 免疫作用
• 1 实验材料
• 1.1 实验药物
• 1.2 实验动物
• 1.3 实验试剂
• 1.4 实验仪器
• 2 实验环境
• 3 统计学方法
• 4 实验方法和结果
• 4.1 实验前准备
• 4.2 对免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响
• 4.3 对免疫功能低下小鼠溶血素抗体生成的影响
• 4.4 对小鼠免疫器官重量的影响
• 第五部分 解热作用
• 1 实验材料
• 1.1 实验药物
• 1.2 实验动物
• 1.3 实验试剂
• 1.4 实验仪器
• 2 实验环境
• 3 统计学方法
• 4 实验方法和结果
• 4.1 对脂多糖LPS致家兔发热的影响
• 3 讨论与结论
• 3.1 讨论
• 3.1.1 对大鼠C-BSA肾病模型与检测指标评价
• 3.1.2 利尿实验在慢性肾炎防治中的意义和指标评价
• 3.1.3 活血化瘀实验在慢性肾炎防治中的意义和指标评价
• 3.1.4 免疫功能实验在慢性肾炎防治中的意义和指标评价
• 3.1.5 解热作用在慢性肾炎防治中的意义和指标评价
• 3.2 总结
• 参考文献
• 附图
• 英汉缩略词对照表
• 致谢
• 综述
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间公开发表的学术论文、专著及科研成果