中药新药紫癜宁胶囊质量控制的研究

论文摘要

紫癜宁胶囊是中药六类新药,用于治疗原发性血小板减少性紫癜。但目前还处于新药研究阶段,没有建立质量控制标准。本研究建立了紫癜宁胶囊的质量标准,研究了紫草药材的含量测定方法,运用色谱指纹图谱新技术控制紫癜宁胶囊的工艺和质量。一、紫癜宁胶囊质量标准的研究目的:建立紫癜宁胶囊质量标准,为药品质量控制提供依据。方法:采用薄层色谱法,鉴别制剂中药材;采用HPLC-ELSD测定制剂中黄芪甲苷的含量。结果:建立了制剂中主要药材——黄芪、玄参、升麻、当归的薄层色谱鉴别方法;黄芪甲苷在1.0016-25.04μg呈良好线性关系,平均回收率为100.18% （RSD= 3.40%）,范围在0.2484-1.4308mg内平均回收率符合要求,对六批样品测定结果为117μg/粒、0.127μg /粒、127μg /粒、125μg /粒、126μg /粒、124μg /粒。结论:本研究建立的方法可作为紫癜宁胶囊内在质量控制的标准。二、紫癜宁胶囊指纹图谱研究目的:建立紫癜宁胶囊色谱指纹图谱,控制其工艺和质量的稳定性。方法:用甲醇超声提取制备供试品溶液,色谱条件为:甲醇-0.1%磷酸梯度洗脱;检测波长:254nm;流速:1ml/min;柱温:25℃;进样量:10μl;信号采集时间:90min。结果:建立了紫癜宁胶囊HPLC指纹图谱,经方法学验证方法切实可行;以共有峰数、相似度及相对峰面积为指标,对6批样品和三批伪品的质量进行评价,能够区分正品和伪品。结论: HPLC指纹图谱可用于紫癜宁胶囊质量控制。三、制剂中紫草药材的含量测定方法的研究目的:建立用高效液相色谱法同时测定中药材紫草中左旋紫草素和β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁含量。方法:流动相:乙腈:水:甲酸为（680:320:5）;柱温:室温;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:516nm。结果:左旋紫草素在0.0711～14.255μg的范围内线性关系良好（r=0.9999）;β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁在8.71～174.5μg范围内线性关系良好（r=0.9999）,两个成分平均回收率均在95105 %之间。结论:该方法快速、简便,分离度好,能同时测定中药材紫草中左旋紫草素和β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁含量,可用于紫草的质量控制。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 实验仪器及材料
• 2.1 实验仪器
• 2.2 实验材料
• 2.3 对照品及对照药材
• 第三章 实验内容
• 3.1 紫癜宁胶囊中各味药材薄层色谱鉴别研究
• 3.1.1 黄芪的薄层色谱鉴别研究
• 3.1.2 升麻的薄层色谱鉴别研究
• 3.1.3 当归的薄层色谱鉴别研究
• 3.1.4 玄参的薄层色谱鉴别研究
• 3.1.5 大枣的薄层色谱鉴别研究
• 3.1.6 紫草薄层色谱鉴别研究
• 3.1.7 地黄薄层色谱鉴别研究
• 3.1.8 仙鹤草薄层鉴别研究
• 3.1.9 各味药材薄层色谱鉴别研究小结
• 3.2 中药紫癜宁胶囊指纹图谱分析
• 3.2.1 实验方法
• 3.2.2 实验条件选择和优化
• 3.2.3 样品提取方法的选择
• 3.2.4 共有峰的确定
• 3.2.5 参比峰的确定
• 3.2.6 方法学考察
• 3.2.7 样品指纹图谱的相似度评价
• 3.2.8 紫癜宁胶囊指纹图谱的应用
• 3.2.9 指纹图谱分析小结
• 3.3 紫癜宁胶囊检查项目的检测
• 3.3.1 水分的测定
• 3.3.2 装量差异的测定
• 3.3.3 崩解时限的测定
• 3.3.4 微生物限度的测定
• 3.3.5 重金属的检查
• 3.3.6 砷盐的检查
• 3.4 紫癜宁胶囊中黄芪甲苷的含量测定
• 3.4.1 实验方法
• 3.4.2 供试品溶液的制备条件考察
• 3.4.3 空白实验
• 3.4.4 线性关系考察
• 3.4.5 重复性试验
• 3.4.6 精密度试验
• 3.4.7 准确度试验
• 3.4.8 范围考察
• 3.4.9 耐用性试验
• 3.4.10 样品的测定
• 3.4.11 样品中黄芪甲苷限量的确定
• 3.5 紫癜宁胶囊稳定性研究
• 3.5.1 常温稳定性实验
• 3.5.2 加速条件下稳定性实验
• 3.6 紫癜宁胶囊中主要药材紫草的含量测定研究
• 3.6.1 实验方法
• 3.6.2 前处理条件考察
• 3.6.3 线性关系的考察
• 3.6.4 精密度试验
• 3.6.5 稳定性试验
• 3.6.6 重复性试验
• 3.6.7 加样回收率试验
• 3.6.8 样品测定
• 3.6.9 讨论
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 紫癜宁胶囊质量标准的建立
• 4.1.1 临床研究用药品原料（药材）的质量标准
• 4.1.2 临床研究用药品成品的质量标准
• 4.2 紫癜宁胶囊的稳定性
• 4.3 紫癜宁胶囊指纹图谱
• 4.4 紫草药材的含量测定
• 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢