PSTAT-3、VEGF和ANG-2及其受体在银屑病皮损组织中的表达相关性

PSTAT-3、VEGF和ANG-2及其受体在银屑病皮损组织中的表达相关性

论文摘要

第一部分磷酸化信号转导和转录激活因子-3与血管内皮生长因子在银屑病皮损中的表达及相关性研究背景银屑病是多基因遗传背景下的免疫异常性疾病,以表皮增殖、血管增生和炎症为特征,其发病机制尚未完全明了,目前研究主要包括表皮角质形成细胞异常增殖、微血管增生异常和免疫紊乱等方面。微血管异常与银屑病发生、持续存在及复发关系密切,在银屑病发病中起重要作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种重要的血管生成促进因子,具有促进微血管通透性增加,血管内皮细胞分裂、增殖及诱导血管生成等作用。目前,VEGF与银屑病病理过程的关系受到研究者的重视。信号转导和转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT-3)是Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号途径中的一种关键性转录因子,活化的STAT-3(其磷酸化形式,Phospho-STAT-3)具有调节细胞增殖、凋亡、分化等一系列生物学活性。有报道VEGF基因直接由信号转导子与STAT-3蛋白调节。研究目的检测VEGF与PSTAT-3在寻常型银屑病皮损组织中的表达,观察其在寻常型银屑病皮损组织处与正常组织中表达水平的差异,并进行二者的相关性分析,探讨VEGF与PSTAT-3在银屑病发病机制中的作用。研究方法利用免疫组织化学方法检测25例进行期寻常型银屑病皮损组织和10例正常皮肤组织石蜡包埋组织标本中VEGF、PSTAT-3的表达与定位。采用图像分析技术对其表达进行定量,分析其在寻常型银屑病组织皮损处与正常组织中表达水平的差异;并对VEGF与PSTAT-3在皮损中的表达水平进行相关性分析,探讨两者之间的相互关系。结果寻常型银屑病皮损处VEGF的阳性表达位于基底层上的角质形成细胞(keratinocyte,KC)胞浆内,PSTAT-3的阳性表达位于棘细胞层和颗粒层KC胞核中;PSTAT-3及VEGF蛋白的在寻常型银屑病皮损组织中的表达明显高于正常对照组,其差异具有统计学意义(P<0.01);VEGF与PSTAT-3蛋白在寻常型银屑病皮损组织中的表达呈显著正相关(r=0.703,P<0.01)。结论①PSTAT-3在银屑病皮损表皮KC胞核中高表达而在正常皮肤组织中无表达;②VEGF在银屑病皮损表皮KC胞浆中高表达而在正常皮肤组织中几乎无表达;③PSTAT-3与VEGF在银屑病皮损中的表达呈显著正相关;④PSTAT-3可能通过上调VEGF的表达,促进银屑病皮损处微血管增生,在寻常型银屑病的发生发展中起重要作用。第二部分血管生成素-2及其受体Tie-2在寻常型银屑病皮损中的表达及意义研究背景银屑病是一种常见的以皮肤红斑脱屑为主要表现的慢性炎症性皮肤病,以表皮过度增殖、真皮乳头层微血管异常增生及炎细胞浸润为特征,患者皮损中真皮乳头层微血管扭曲扩张、通透性增加,促进了炎症反应。血管生成素(angiopoietin,Ang)是新近发现的一族分泌型糖蛋白类细胞因子,与其酪氨酸激酶受体-2(tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growthfactor homology domains,Tie-2)特异性结合,主要在肿瘤细胞和内皮细胞中表达,主要参与血管的成熟,维持血管的完整性及稳定性,并在血管发育、血管重建、炎症、癌症等生理及病理过程中发挥重要作用。其中,Angiopoietin-2(Ang-2)与血管新生关系密切。Ang-2/Tie-2在血管新生、血管重塑和创伤修复等方面起重要调节作用。研究目的研究Ang-2与Tie-2在寻常型银屑病皮损组织中的表达,分析其在寻常型银屑病皮损组织处与正常组织中表达水平的差异,探讨其在促进银屑病发病过程中的作用。研究方法利用免疫组织化学方法检测23例寻常型银屑病皮损组织和12例正常皮肤组织石蜡包埋组织标本中Ang-2、Tie-2的表达与定位。综合染色强度及阳性细胞数对其染色结果进行半定量测定,分析其在寻常型银屑病组织皮损处与正常组织中表达水平的差异。结果在正常皮肤组织中,Ang-2呈阴性表达,Tie-2仅在真皮深层内皮细胞可见表达。在银屑病皮损组织中,Ang-2主要表达于受累皮肤真皮乳头层的内皮细胞,Tie-2主要表达于受累皮肤高度血管化的真皮乳头层的内皮细胞和包括真皮深层的其它区域的内皮细胞。Ang-2与Tie-2在银屑病皮损处的表达明显高于正常皮肤,其差异具有统计学意义(P<0.05)。寻常型银屑病组织中Ang-2、Tie-2表达均上调,两者的表达呈显著正相关(rs=0.73,P=0.005)。结论①Ang-2在银屑病皮损处真皮乳头层的内皮细胞表达,在正常皮肤组织中无表达;②Tie-2在银屑病皮损处表达于受累皮肤高度血管化的真皮乳头层的内皮细胞和包括真皮深层的其它区域的内皮细胞,其在银屑病皮损中的表达显著高于正常组织;③血管生成在银屑病进展过程中起重要作用,Ang-2和Tie-2在银屑病皮损处的高表达与银屑病血管新生密切相关,Ang-2作用于Tie-2受体,促进银屑病皮损处血管生成;④Ang-2/Tie-2有可能成为银屑病抗血管生成治疗的靶点。

论文目录

  • 第一部分 磷酸化信号转导和转录激活因子-3与血管内皮生长因子在银屑病皮损中的表达及相关性
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 符号说明
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 第二部分 血管生成素—2及其受体Tie2在寻常型银屑病皮损中的表达及意义
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 附图
  • 参考文献
  • 致谢
  • 攻读硕士期间发表的文章
  • 学位论文评阅及答辩情况表
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