多发性骨髓瘤的临床研究

论文摘要

一.多发性骨髓瘤患者骨病发病及其相关因素研究目的探讨多发性骨髓瘤（MM）骨病发病及其相关因素。方法对1983年1月至2006年6月天津医科大学总医院血液肿瘤科确诊并住院治疗的统计84例MM患者进行回顾性病例总结及分析,了解MM骨病发病率及其临床和实验室特征,得出MM骨病发生的危险因素及保护因素。结果①MM骨病发生率83.3%;按骨病类型统计溶骨性病变发生率60.9%、病理性骨折为32.8%、骨质疏松80%、软组织肿物6%,前两组的发生率有统计学差异（P＜0.05）;按骨病发生部位统计,颅骨骨病发生率58%、肋骨骨病发病率42%,均高于四肢长骨（20.3%）（P＜0.05）;MM各期（Durie-Salmon分期）骨病的发生率分别为Ⅰ期0、Ⅱ期26%、Ⅲ期38%;MM各型骨病发生率分别为IgG型90.6%、IgA型86.7%、轻链型和未分泌型均为100%,各组骨病的发生率无统计学意义。②影响MM骨病发生的宿主因素:50岁以上（包括50岁）的MM患者是骨病发生的高危人群,骨病的发生率为89.4%,明显高于50岁以下的患者（66.7%）（P＜0.05）。性别与MM骨病的发生不相关。③影响MM骨病发生的肿瘤相关因素:MM骨病患者血清白蛋白平均为33.13±6.09g/L、不伴骨病者为39±4.38g/L,两组比较有统计学差异（P＜0.05）;伴有骨病的MM患者血清β2-微球蛋白平均为8.11±5.64mg/L、不伴骨病者为0.95±0.34mg/L,两组比较有统计学差异（P＜0.05）:伴有骨病的MM患者血清球蛋白平均为53.40±28.39g/L、不伴骨病者为33.09±20.02g/L,两组比较有统计学差异（P＜0.05）:骨髓分类有不成熟浆细胞者骨病发生率96.1%、无不成熟浆细胞者为81.3%,两组比较有统计学差异（P＜0.05）;伴有骨病的IgG型MM患者血清IgG平均为6818.64±2822.57mg/dL、不伴骨病者为2425.5±1430.48mg/dL,两组比较有统计学差异（P＜0.05）;伴有骨病的MM患者血钙平均为4.86±3.19 mmol/L、不伴骨病者为1.93±0.37mmol/L,两组比较有统计学差异（P＜0.05）:伴有骨病的MM患者血尿酸平均为392.59±171.61umol/L、不伴骨病者为242.5±219.45umol/L,两组比较有统计学差异（P＜0.05）。比较伴/不伴骨病MM患者的血清C-反应蛋白、血磷、尿素氮、肌苷、骨髓浆细胞比例以及IgA型、轻链型的M蛋白水平,各组间比较均无统计学差异。④多因素分析:Logwastic回归方程显示,血清球蛋白和β2-微球蛋白与MM骨病的发生相关,二者均是MM骨病发病的危险因素。结论①MM骨病发生率83.3%;按骨病类型统计溶骨性病变发生率60.9%、病理性骨折为32.8%、骨质疏松80%、软组织肿物6%,其中溶骨性病变的发生率高于病理性骨折组;按骨病发生部位统计,颅骨、肋骨骨病发病率均高于四肢长骨。②与MM骨病发生相关的单因素指标包括:年龄、血清白蛋白水平、血清β2-微球蛋白水平、血清球蛋白水平、血钙、血尿酸、血清M蛋白水平（IgG型）、骨髓浆细胞类型。③与MM骨病发生相关的多因素指标包括:血清β2-微球蛋白水平和血清球蛋白水平,二者均为危险因素。二.多发性骨髓瘤患者生存期及其相关因素研究目的探讨多发性骨髓瘤（MM）生存期及其相关因素。方法对自1983年1月至2007年9月天津医科大学总医院血液肿瘤科确诊并住院的107例MM患者进行回顾性病例总结及分析,了解MM患者的生存期及其相关因素,并比较不同的治疗干预对MM患者生存期的影响。结果1.MM患者中位生存期为32月。2.影响MM生存期的宿主因素50岁以下、50～70岁、70岁以上组的MM患者生存期分别29.77±5.69月、42.42±7.28月、16.14±3.40月,其中70岁以上组生存期高于50～70岁组（P＜0.05）。性别与MM生存期无显著相关。3.影响MM生存期的肿瘤相关因素（1）初诊时合并症:伴/不伴MM髓外侵犯的患者生存期分别为16.32±4.52月和32.28±2.96月,前者短于后者（P＜0.05）;伴有感染的MM患者生存期为29.57±2.83月,短于不伴感染组（P＜0.05）:伴/不伴骨病与MM患者生存期无显著相关。（2）血液检查:外周血血小板计数正常（≥100×109/L）组MM患者生存期为34.00±3.21月,长于血小板低于正常（Plt＜100×109/L）组（P＜0.05）;血清β2-微球蛋白水平是MM生存期的相关因素:将MM患者分为β2-微球蛋白＞2.9mg/L和＜2.9mg/L两组,平均生存期分别为27.11±3.60月和45.27±5.08月,前者显著短于后者（P＜0.05）:血尿酸正常组MM患者生存期（35.33±3.51月）长于血尿酸高于正常组（20.36±3.45月）（P＜0.05）。（3）骨髓检查:骨髓浆细胞比例是MM患者生存期的相关因素:按照骨髓浆细胞比例,分为小于15%、15～30%、30～50%、大于50%四组,平均生存期分别为32.67±4.82月、34.94±4.23月、30.28±5.87月、14.73±3.03月,其中骨髓细胞分类浆细胞大于50%组MM患者生存期分别短于浆细胞小于15%组和浆细胞15～30%组（P＜0.05）,其余各组间生存期无显著性差异（P＞0.05）;骨髓浆细胞类型是MM生存期的影响因素:按照骨髓细胞分类中浆细胞形态,分为原始浆细胞、幼稚浆细胞、成熟浆细胞、混合类型浆细胞四组,每组平均生存期分别13.67±5.17月、9.50±3.09月、33.33±4.83月、32.45±3.61月,其中骨髓细胞分类浆细胞为幼稚阶段组生存期分别短于成熟浆细胞组和混合浆细胞组（P＜0.05）,其余各组间生存期无显著性差异（P＞0.05）。（4）治疗对于MM生存期的影响:化疗方案中含/不含M2方案两组MM患者,平均生存期分别为31.54±2.97月和19.17±5.43月,前者长于后者（P＜0.05）;治疗后骨髓浆细胞比例＜5%（骨髓CR）的MM患者平均生存期为36.03±3.46月,高于治疗后骨髓未达CR者（22.85±4.81月）（P＜0.05）;经1疗程化疗骨髓达CR的MM患者生存期高于1疗程未达CR者,二者平均生存期分别为44.20±5.90月和25.74±3.24（P＜0.05）。（5）外周血白细胞计数、血红蛋白水平,血清白蛋白、球蛋白水平,血钙水平,血清C-反应蛋白水平,血清乳酸脱氢酶水平,血清尿素氮、肌苷水平,尿蛋白定性,尿潜血,尿本周蛋白定性,Durie-Salmon分期,经治疗骨髓CR后继续治疗的疗程数,骨髓CR后是否复发,均不是MM患者生存期的相关因素。4.多因素分析:将以上单因素带入Cox回归模型,结果显示外周血血小板计数、血清β2-微球蛋白水平、骨髓细胞分类中浆细胞类型和治疗后是否达到骨髓CR是MM患者生存期的独立影响因素。结论1.MM患者中位生存期为32月。2.与MM患者生存期单因素相关的指标包括:年龄、初诊时是否合并髓外浸润及感染、外周血血小板计数、血清β2-微球蛋白水平、血尿酸水平、骨髓细胞分类中浆细胞比例及类型、治疗方案中是否含有M2方案、治疗后是否达到骨髓CR、是否1疗程即达骨髓CR。3.与MM生存期多因素相关的指标包括:外周血血小板计数、血清β2-微球蛋白水平、骨髓细胞分类中浆细胞类型、治疗后是否达到骨髓CR。4.了解MM患者生存期的相关因素,有利于为MM患者选择针对性强、有预见性的治疗方案,并可根据病情的轻重程度,开展MM的分层治疗,从而提高MM患者的疗效,延长其生存期。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 一、多发性骨髓瘤骨病发病及其相关因素研究
• 1.1 病例与方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 二、多发性骨髓瘤生存期及其相关因素研究
• 2.1 资料和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 参考文献
• VDZ方案治疗初治多发性骨髓瘤并发胸腰椎骨病1例
• 一.病例
• 二.讨论
• 参考文献
• 原发性淀粉样变1例并文献复习
• 1.病例报告
• 2.讨论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 第一部分 多发性骨髓瘤骨病治疗进展
• 第一部分 多发性骨髓瘤的生存期相关因素
• 综述参考文献
• 致谢