阿托伐他汀通过激活CREB对心肌缺血再灌注损伤保护的研究

论文摘要

目的通过观察阿托伐他汀（Atorvastatin）对缺血再灌注后大鼠心肌损伤及磷酸化CREB蛋白表达的影响，探讨阿托伐他汀对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）的保护作用机制。方法采用结扎左侧冠状动脉前降支的方法，构建大鼠心肌缺血再灌注损伤的模型。选取雄性SD大鼠共48只，并随机分为4组：假手术组（sham operation，sham组）、缺血再灌注损伤组（ischemiareperfusion injury，IR组）、阿托伐他汀预处理组（Atorvastatin，AT组）、阿托伐他汀+LY294002预处理组（Atorvastatin+LY294002，AT+LY组）。通过结扎SD大鼠左侧冠状动脉前降支30min，再灌注120min建立心肌缺血再灌注损伤的模型。分别测定各组大鼠再灌注120min后的血流动力学指标，病理学观察各组心肌结构，用原位末端标记法（TUNEL法）来测定大鼠心肌细胞凋亡，用免疫组化法检测p-CREB和p-Akt蛋白在梗死心肌组织中的表达，用Western blotting分别检测各组大鼠心肌组织中p-CREB和p-Akt蛋白的表达。结果（1）与sham组比较，IR组、AT组和AT+LY组的LVSP、±LVdp∕dtmax均降低，LVEDP则升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与IR组比较，AT组和AT+LY组的LVSP、±LVdp∕dtmax均升高，LVEDP则降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；AT组和AT+LY组的LVSP、±LVdp∕dtmax和LVEDP无统计学差异（P＞0.05）。（2）与sham组比较，IR组、AT组和AT+LY组的结构明显异常；与IR组比较，AT组和AT+LY组心肌结构明显改善。（3）与sham组比较，IR组、AT组和AT+LY组的心肌凋亡指数均有明显的升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与IR组比较，AT组和AT+LY组的心肌凋亡指数降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；AT组和AT+LY组的心肌凋亡指数无统计学差异（P＞0.05）。（4）免疫组化结果，与sham组比较，IR组p-CREB和p-Akt蛋白的表达无统计学差异（P＞0.05）；与IR组比较，AT组和AT+LY组p-CREB和p-Akt蛋白的表达增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；与AT组比较，AT+LY组p-CREB和p-Akt蛋白的表达减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）Western blotting检测结果与免疫组化结果相同。结论阿托伐他汀预处理后，能减轻心肌缺血再灌注损伤，起到明显保护作用。心肌细胞凋亡在缺血再灌注损伤中起着重要的作用，大鼠阿托伐他汀药物预处理后，激活PI3K/AKT通路，使CREB磷酸化增加，从而抑制细胞凋亡，减轻心肌缺血再灌注损伤。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 参考文献
• 附图
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文