附子对病证动物模型基础毒性作用的实验研究

论文摘要

目的：研究生附子、黑顺片及白附片对多种病证动物模型的基础毒性，揭示煎煮时间、给药剂量、炮制及病证动物模型与附子毒性的相关性，探索病证动物模型在中药毒理学研究中的应用方法。 方法：根据附子的临床功效与主治，在SPF实验动物屏障系统环境下，选用SPF级实验动物建立疼痛、炎症、脾阳虚证及肾阳虚证动物模型，研究生附子、黑顺片及白附片煎煮15min、30min、1h、2h、3h、4h、6h对各病证动物模型的急性毒性，并结合应用均匀设计和回归分析方法，研究生附子煎煮15min、30min、1h、2h、3h、4h、6h分别配以临床剂量的72倍、12倍、120倍、48倍、6倍、96倍、24倍给药对虚寒证动物模型的长期毒性。 结果： 1、附子对病证动物模型急性毒性研究结果：（1）生附子15min—4h水煎液对模型动物急性毒性观察，疼痛、炎症、脾阳虚证及肾阳虚证模型小鼠均出现呃逆、运动麻痹、流涎、腹泻、昏睡、抽搐等中毒症状，测出其半数致死量(LD50)分别在19.11—71.33、19.11—65.25、18.62—64.59、19.63—71.78、20.60—72.99及19.14—71.78g生药／kg之间；生附子6h水煎液对模型动物急性毒性观察，各证型小鼠均出现嗜睡、触痛觉减退等轻微的中毒症状，不能测出LD50，测出最大耐受量（MTD）均为240g／kg。（2）黑顺片15min—6h水煎液、白附片15min—6h水煎液对模型动物急性毒性观察，各证型小鼠均出现嗜睡、触痛觉减退等轻微的急性中毒症状，不能测出LD50，测出MTD分别在240—312g生药／kg与240—336g生药／kg之间。（3）生附子6h水煎液、黑顺片15min—6h水煎液及白附片15min—6h水煎液均能明显延长模型小鼠的扭体反应潜伏期，减少扭体次数，延长热板痛阈反应潜伏期，降低耳壳肿胀率，降低肉芽肿干重，增加脾、肾阳虚证小鼠体重，升高体温及延长游泳时间趋势。 2、生附子对虚寒证动物模型长期毒性研究结果：（1）生附子给药30天观察，15min组、1h组大鼠出现嗜睡、唇目红赤、流涎、触痛觉减退等较为明显的中毒症状；15min组、2h组和3h组动物血BUN明显升高，15min组、1h组和4h组大鼠脑脏器系数明显增大，15min组、30min组个别大鼠肝脏、肾脏有轻度病理损伤；各给药组动物体重、体温、腹围指数、自发活动次数等较模型组均有不同程度升高。（2）生附子停药15天可逆性观察，各给药组动物中毒症状消失，体重、

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词表
• 前言
• 实验研究
• 1 附子对病证动物模型的急性毒性试验
• 1.1 实验材料
• 1.1.1 药物
• 1.1.2 动物
• 1.1.3 试剂
• 1.1.4 仪器
• 1.1.5 实验环境
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 生附子对病证动物模型的急性毒性研究
• 1.2.1.1 生附子对疼痛模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.1.2 生附子对炎症模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.1.3 生附子对脾阳虚证模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.1.4 生附子对肾阳虚证模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.2 黑顺片对病证动物模型的急性毒性研究
• 1.2.2.1 黑顺片对疼痛模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.2.2 黑顺片对炎症模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.2.3 黑顺片对脾阳虚证模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.2.4 黑顺片对肾阳虚证模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.3 白附片对病证动物模型的急性毒性研究
• 1.2.3.1 白附片对疼痛模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.3.2 白附片对炎症模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.3.3 白附片对脾阳虚证模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.3.4 白附片对肾阳虚证模型小鼠的急性毒性研究
• 1.2.4 统计方法
• 1.3 实验结果
• 1.3.1 生附子对病证动物模型的急性毒性研究结果
• 1.3.1.1 生附子对疼痛模型小鼠的急性毒性
• 1.3.1.2 生附子对炎症模型小鼠的急性毒性
• 1.3.1.3 生附子对脾阳虚证模型小鼠的急性毒性
• 1.3.1.4 生附子对肾阳虚证模刑小鼠的急性毒性
• 1.3.2 黑顺片对病证动物模型的急性毒性研究结果
• 1.3.2.1 黑顺片对疼痛模型小鼠的急性毒性
• 1.3.2.2 黑顺片对炎症模型小鼠的急性毒性
• 1.3.2.3 黑顺片对脾阳虚证模型小鼠的急性毒性
• 1.3.2.4 黑顺片对肾阳虚证模型小鼠的急性毒性
• 1.3.3 白附片对病证动物模型的急性毒性研究结果
• 1.3.3.1 白附片对疼痛模型小鼠的急性毒性
• 1.3.3.2 白附片对炎症模型小鼠的急性毒性
• 1.3.3.3 白附片对脾阳虚证模型小鼠的急性毒性
• 1.3.3.4 白附片对肾阳虚证模型小鼠的急性毒性
• 2 附子对虚寒证动物模型的长期毒性试验
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 药物
• 2.1.2 动物
• 2.1.3 试剂
• 2.1.4 仪器
• 2.1.5 实验环境
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 动物分组
• 2.2.2 虚寒证动物模型的建立
• 2.2.3 给药方法
• 2.2.4 均匀设计表
• 2.2.5 观测指标
• 2.2.5.1 一般状态观察
• 2.2.5.2 系统剖检、脏器系数
• 2.2.5.3 血液学检测
• 2.2.5.4 血生化检测
• 2.2.5.5 组织病理学检查
• 2.2.6 可逆性观察
• 2.2.7 统计方法
• 2.3 实验结果
• 2.3.1 给药30天实验结果
• 2.3.1.1 一般状态观察
• 2.3.1.2 系统剖检、脏器系数
• 2.3.1.3 血液学检测
• 2.3.1.4 血生化检测
• 2.3.1.5 组织病理学检查
• 2.3.2 停药15天实验结果
• 2.3.2.1 一般状态观察
• 2.3.2.2 系统剖检、脏器系数
• 2.3.2.3 血液学检测
• 2.3.2.4 血生化检测
• 2.3.2.5 组织病理学检查
• 讨论
• 1 祖国医学对中药毒性的认识
• 2 病证动物模型与中药毒性研究
• 2.1 中医病证动物模型研究概况
• 2.2 病证动物模型方法在中药毒性研究中的探索应用
• 2.3 附子毒性研究中病证动物模型的选择与设计
• 2.3.1 疼痛模型的选择与设计
• 2.3.2 炎症模型的选择与设计
• 2.3.3 脾阳虚证模型的选择与设计
• 2.3.4 肾阳虚证模型的选择与设计
• 2.3.5 虚寒证模型的选择与设计
• 3 均匀设计与中药毒性研究
• 4 附子对病证动物模型的基础毒性作用
• 4.1 附子对不同病证动物模型的基础毒性作用
• 4.2 不同煎煮时间附子对动物模型的基础毒性作用
• 4.3 不同给药剂量附子对动物模型的基础毒性作用
• 4.4 不同炮制方法附子对动物模型的基础毒性作用
• 4.5 附子对动物模型基础毒性作用的其他影响因素
• 5 附子毒性的再认识
• 5.1 附子毒性的辩证认识
• 5.2 附子毒性分级的重新审视
• 5.3 附子“毒”与“效”的控制研究
• 5.4 附子“瞑眩反应”的正确认识
• 结论
• 问题与展望
• 致谢
• 参考文献
• 附录Ⅰ: 生附子长期毒性试验给药30天病理切片图片
• 附录Ⅱ: 生附子长期毒性试验停药15天病理切片图片
• 附录Ⅲ: 附子毒性的研究概况
• 附录Ⅳ: 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
• 附录Ⅴ: 声明