胃癌KAI1/CD82、N-Cadherin的表达与其临床生物学行为关系的研究

论文摘要

目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居各种消化系统恶性肿瘤之首。胃癌的发生和发展仍是目前研究的重点。胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程,涉及到多方面机制。在肿瘤浸润及转移粘附、基质降解和癌细胞移位三个环节中,细胞外基质和癌细胞的粘附起着关键性作用。KAI1/ CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体,通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的粘附,使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能,同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用,从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。来源于间质细胞的N-Cadherin反常表达常可促进肿瘤的浸润和转移,使癌细胞转为具有浸润性的恶性表型,与E-Cadherin的作用恰好相反,并且其作用比E-Cadherin低表达更为明显和直接。目前有关胃癌组织、淋巴结中KAI1/CD82、N-Cadherin表达及其相互关系的研究尚未见报道。因此,本研究采用免疫组织化学方法（S-P法）检测KAI1/CD82、N-Cadherin在胃癌组织、正常胃粘膜中的表达情况,分析其与胃癌临床生物学行为的关系。探讨其在胃癌的发生、浸润和转移中的作用。方法:选取河北医科大学第四医院外三科2006年10月2007年8月胃癌手术切除标本共50例。分别采集胃癌组织标本、正常胃粘膜（距肿瘤边缘>5.0cm）。全部胃癌病例术前均未行化疗或放疗,病理证实均为腺癌。采用免疫组织化学方法（S-P法）检测胃癌组织、正常胃粘膜中KAI1/CD82和N-Cadherin蛋白表达情况,分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系,所有资料应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1胃癌组织中KAI1/CD82的阳性表达率为54%低于正常胃粘膜中的阳性表达率（96%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）。2胃癌组织中N-Cadherin的阳性表达率为68%高于正常胃粘膜中的阳性表达率（26%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）。3 KAI1/CD82在胃癌癌灶≥5.0cm组的阳性表达率为36%低于<5.0cm组的阳性表达率（72%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在大体分型中浸润型组的阳性表达率为38.46%低于局限型组的阳性表达率（70.83%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在分化程度中低分化组的阳性表达率为41.38%低于高/中分化组的阳性表达率（71.43%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在浸润深度中T3+T4组的阳性表达率为46.34%低于T1+T2组的阳性表达率（88.89%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在有淋巴结转移组的阳性表达率为45%低于无淋巴结转移组的阳性表达率（90%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在临床分期中III-IV期组的阳性表达率为46.34%低于I-II期组的阳性表达率（88.89%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）。4 N-cadherin在胃癌癌灶≥5.0cm组的阳性表达率为84%高于<5.0cm组的阳性表达率（52%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在大体分型中浸润型组的阳性表达率为80.77%高于局限型组的阳性表达率（54.17%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在分化程度中低分化组的阳性表达率为82.76%高于高/中分化组的阳性表达率（47.62%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在浸润深度中T3+T4组的阳性表达率为75.61%高于T1+T2组的阳性表达率（33.33%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在有淋巴结转移组的阳性表达率为77.5%高于无淋巴结转移组的阳性表达率（30%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在临床分期中III-IV期组的阳性表达率为78.05%高于I-II期组的阳性表达率（22.22%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）。5胃癌组织中KAI1/CD82、N-Cadherin表达与患者性别、年龄及肿瘤部位均无关（P>0.05）。6胃癌组织中KAI1/CD82与N-Cadherin的表达呈明显负相关（rs= -0.493, P<0.01）。结论:1胃癌组织中的KAI1/CD82的阳性表达率较正常胃粘膜降低,说明了KAI1/CD82基因的失活参与了胃癌的发生、发展;N-Cadherin阳性表达率明显高于正常胃粘膜,可以判断胃癌组织中N-Cadherin表达增高与胃癌的发生、发展有关。2胃癌组织中KAI1/CD82的表达随着癌灶的增大、分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移而明显降低;N-Cadherin的表达随着癌灶的增大、分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移而明显增强。KAI1/CD82的低表达和N-Cadherin的高表达与肿瘤的恶性程度有关,预示着胃癌的生长、分化程度的降低、侵袭和转移能力逐渐增强,为胃癌的分子生物学分期提供依据。3胃癌组织中KAI1/CD82的表达随着临床分期的增加而明显降低;N-Cadherin的表达随着临床分期的增加而明显增强,KAI1/CD82的低表达和N-Cadherin的高表达与肿瘤的肿瘤的临床病程进展有关,提示临床分期的增加,预后不良。4胃癌组织中KAI1/CD82、N-Cadherin表达与患者性别、年龄、肿瘤部位均无关。5胃癌组织中KAI1/CD82与N-Cadherin表达呈明显负相关。说明在胃癌侵袭转移过程中KAI1/CD82、N-Cadherin表达具有拮抗作用。综上所述,胃癌组织中KAI1/CD82、N-Cadherin表达的失调在胃癌的发生、侵袭转移中发挥着重要的作用。联合检测胃癌组织及淋巴结中KAI1/CD82、N-Cadherin表达对胃癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 胃癌 KAI1/CD82、N-Cadherin 的表达与其临床生物学行为关系的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 KAI1/CD82、E-Cadherin、N-Cadherin 与肿瘤转移
• 致谢
• 个人简历