论文摘要
目的:探讨骨髓间充质干细胞（Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells,BMSCs）移植改善脑梗塞大鼠神经功能及其分子生物学机制,并通过观察骨髓间充质干细胞移植对脑梗塞大鼠神经功能和脑组织中IL-10、突触素及存活素含量变化的影响,探讨骨髓间充质干细胞移植与促进脑梗塞大鼠神经功能恢复的关系。方法:贴壁法分离、培养、纯化骨髓间充质干细胞,参考改良Zea-Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞（ Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO）局灶性脑缺血模型,BMSCs移植前用Dapi标记,并于造模成功1d后经侧脑室注射入BMSCs（1×106 ）,术后4d、7d和14d通过平衡木行走、转棒上行走及网屏抓握进行神经功能评估,观察其恢复状况,并断头取脑,半定量RT-PCR法和双抗体夹心ELISA法检测IL-10表达的变化,半定量RT-PCR法、免疫组织化学检测存活素及突触素表达情况,探讨骨髓间充质干细胞移植改善脑梗塞大鼠神经功能及其分子生物学机制。结果:BMSCs组梗死灶周围的纹状体及额顶皮质下脑组织中观察到Dapi染色的阳性细胞。BMSCs组术后7d和14d神经功能评估明显优于MCAO组和vehicle组（P<0.05 or P<0.01）; BMSCs组术后4d、7d和14d脑组织中炎症抑制因子IL-10、抗凋亡因子存活素及突触素的蛋白和mRNA表达较MCAO组和vehicle组明显上调（P均<0.01）; BMSCs组术后4d神经功能评估与MCAO组和vehicle组差异无统计学意义（P>0.05）.结论:1、BMSCs移植可明显促进脑缺血大鼠神经功能恢复,其机制可能与上调炎症抑制因子IL-10表达有关。2、BMSCs移植促进脑缺血大鼠神经功能恢复与上调抗凋亡因子存活素的表达有关。3、BMSCs移植促进脑组织中突触素生成对脑缺血后大鼠神经功能恢复具有重要意义。