洛伐他丁对人胃癌细胞株SGC7901裸鼠异种移植瘤生长抑制作用的研究

论文摘要

[研究背景]胃癌是人体消化系统疾病中发病率较高的恶性肿瘤之一,特别是在我国、日本、韩国等亚洲国家十分常见。胃癌已成为严重危害人们身心健康的重要疾病,给个人、家庭、社会等造成严重的损失。目前对于胃癌的治疗主要有手术治疗、放疗、化疗以及生物治疗等,由于各种方法存在利弊,对于胃癌的治疗效果尚未达到人们预期。早期胃癌尚无特异性的临床症状及表现,患者到门诊就诊比率较低,临床上所确诊的大部分胃癌患者往往已处于进展期或者晚期,使外科手术治疗的切除率较低,并且手术对于病人的损伤较大,患者遭受较大的痛苦；而放、化疗是一把双刃剑,由于其药物作用特异性较差,给患者造成较大的毒副作用,因此人们试图寻找一种安全性强,特异性高的抑癌药物。研究结果表明,血清胆固醇水平与胃癌在病理分型、分化程度等方面存在相关性,胃癌细胞有丝分裂对胆固醇的需求增加,使胃癌患者体内的血清胆固醇水平明显低于正常人,导致胃癌患者机体内胆固醇代谢紊乱,从而表现为低胆固醇血症。基于上述理论,我们设想可以通过降脂药物降低血清胆固醇水平以降低胃癌细胞的有丝分裂所需原料,从而抑制胃癌细胞的生长。[目的]本实验研究通过建立人胃癌细胞SGC7901裸小鼠动物模型,应用洛伐他丁降低其体内血清胆固醇水平,观察对胃癌细胞裸鼠异种移植瘤的面积、重量及胃癌细胞的影响,并初步探讨其作用机制,为临床治疗提供新的理论依据和治疗方法。[方法]1、将人胃癌SGC7901细胞株接种于BALB/c裸小鼠腋窝皮下,建立人胃癌SGC7901裸鼠异种移植肿瘤模型,利用该模型评价了洛伐他丁的抗肿瘤活性。2、BALB/c裸小鼠随机分为3组：洛伐他丁（Lov）组：给予Lov 30 mg/（kg-d）连续灌胃给药3周；5-Fu组：给予5-Fu 45 mg/（kg-w）连续腹腔注射给药3周；对照组：给予等体积CMCNa溶液灌胃1次/日。观察肿瘤的生长体积、RTV。3、处死裸鼠,剥离瘤组织,称取瘤重并计算相对肿瘤增殖率T/C（%）、抑瘤率。4、实验结束,光镜下观察肿瘤组织的病理学形态。[结果]1、BALB/c裸小鼠接种SGC7901细胞后,每组小鼠均可以触及瘤体；2、5-Fu组小鼠第6天后测得肿瘤体积,相对肿瘤体积（RTV）小于或明显小于对照组,差异具有显著性（P<0.05或0.01）,对人胃癌SGC7901裸小鼠移植瘤的相对肿瘤增殖率T/C（%）为49.87%,抑瘤率为58.65%。3、Lov组小鼠第14天后测得肿瘤体积,相对肿瘤体积（RTV）明显小于对照组,差异具有显著性（P<0.01）,对人胃癌SGC7901裸小鼠移植瘤的相对肿瘤增殖率T/C（%）为65.96%,抑瘤率为39.42%。4、光镜下三组肿瘤细胞相比,阴性组、8只洛伐他丁组、6只5-Fu组肿瘤坏死较明显,2只洛伐他丁组、4只5-Fu组肿瘤未发生明显缺血性坏死。3组肿瘤间质血管数量无明显差别。[结论]1、洛乏他丁对人胃癌SGC7901裸小鼠细胞株移植瘤的生长具有抑制作用。2、通过本实验的结论对胃癌的治疗提供了新的理论依据及研究思路。

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