非酒精性脂肪肝与血浆及血小板磷脂脂肪酸的相关性研究

论文摘要

非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率在逐年增长，其主要危险因素与代谢综合征相似，与血脂、胰岛素抵抗等密切相关，膳食因素尤其是膳食脂肪酸结构失调是脂肪代谢相关疾病的重要原因，但目前无法准确测量膳食中脂肪酸的成分。短期的饮食会影响血浆和血清磷脂脂肪酸成分的种类和含量，长期的饮食会影响血小板磷脂膜脂肪酸成分的种类和含量。因此，我们选择血浆磷脂脂肪酸和血小板磷脂膜脂肪酸作为膳食脂肪酸摄入的生物标记，分别测定了NAFLD组和对照组血浆及血小板磷脂膜脂肪酸，分析了NAFLD与饮食中脂肪酸摄入种类和含量之间的关系。本研究从浙江医院体检人群中征集了101名、年龄22～78岁的NAFLD患者（符合中华医学会肝病学分会修订的非酒精性脂肪性肝病诊断标准，排除肾功异常，有心血管疾病，糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病等内分泌疾病，一个月内进行降血脂及减肥治疗和重体育活动），以及108名、年龄20～76岁健康者作为对照组。调查并记录研究对象的性别、年龄、身高、体重、血压、饮食习惯、吸烟史、饮酒史、药物史以及心、脑、肝、肾疾病史和家族史。抽取清晨空腹静脉血，按照临床标准测定血清生化指标，气相色谱法测定血浆和血小板磷脂脂肪酸。通过研究发现，NAFLD组的年龄、身高、体重、身体质量指数和血压等生理指标均显著高于健康对照组，生化指标中ALB、ALP、LDL-C、FINS和HOMA-IR均值也显著高于健康对照组，HDL-C显著低于健康对照组，健康对照组的Lp（a）显著大于NAFLD组，而GGT显著小于NAFLD组。多因素logistic逐步回归分析发现，吸烟、BMI、TG和HOME-IR是NAFLD的独立危险因素，HDL-C是NAFLD的保护因子。NAFLD组血浆总饱和脂肪酸显著高于对照组，多不饱和脂肪酸低于健康组。血浆磷脂膜饱和脂肪酸与NAFLD独立危险因素BMI呈正相关，血浆磷脂中C14：1、C18：1 n-7、C20：0、C22：4 n-6、C22：2 n-6和Total PUFA百分含量显著低于健康对照组。HOMA-IR与血浆磷脂中C20：4 n-6、C22：5 n-3和n-3PUFA、n-6 PUFA含量呈负相关，与C22：2 n-6呈正相关，与PUFA呈负相关。健康对照组血浆磷脂总脂肪酸约为113.6 mg／100ml，NAFLD组约为128.9mg／100ml。血小板磷脂脂肪酸中n-3 PUFA显著低于对照组，n-6 PUFA显著高于对照组，NAFLD组的n-6／n-3 PUFA显著高于对照组。结论：NAFLD患者的ALP、ALT、GGT显著高于健康对照组，患者的肝细胞脂肪变性已经损伤肝细胞影响到肝功能。吸烟、BMI、TG和HOME-IR是NAFLD的独立危险因素，HDL-C是NAFLD的保护因子；说明NAFLD与代谢综合征密切相关。n-3 PUFA可以改善肝细胞脂肪变性，但n-6／n-3 PUFA过高会导致脂肪肝的发生，NAFLD患者和对照组血浆及血小板磷脂脂肪酸含量有差异，提示NAFLD的发生与膳食脂肪酸的结构失调有关。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 非酒精性脂肪肝的研究现状
• 1.1 脂肪肝及其诊断和病因
• 1.1.1 脂肪肝诊断及其分类
• 1.1.2 脂肪肝的病因及发病机制
• 1.2 非酒精性脂肪肝及其诊断和病因
• 1.2.1 非酒精性脂肪肝
• 1.2.2 非酒精性脂肪肝的诊断标准
• 1.2.3 非酒精性脂肪肝的发病机制
• 1.2.4 非酒精性脂肪肝的病因及分类
• 1.2.5 非酒精性脂肪肝治疗及预后和转归
• 1.3 脂和脂肪酸的研究现状
• 1.3.1 脂
• 1.3.2 脂肪酸
• 1.3.3 不饱和脂肪酸
• 1.4 肝脏在脂代谢中的作用
• 1.4.1 肝脏的脂类代谢
• 1.4.2 肝脏的磷脂代谢
• 1.4.3 肝脏的脂蛋白代谢
• 1.5 非酒精性脂肪肝的研究进展
• 1.5.1 非酒精性脂肪肝的流行病学
• 1.5.2 非酒精性脂肪肝与代谢综合征
• 1.5.3 非酒精性脂肪肝与脂代谢紊乱
• 1.5.4 非酒精性脂肪肝与脂肪酸
• 1.6 课题研究的目的和意义
• 1.6.1 课题来源
• 1.6.2 课题研究目的和意义
• 第二章 非酒精性脂肪肝患者血浆和血小板磷脂脂肪酸成分的测定
• 2.1 课题设计
• 2.1.1 研究对象
• 2.1.2 研究方法
• 2.2 血样采集及分离
• 2.2.1 血液样本的采样
• 2.2.2 血清的分离
• 2.2.3 血浆和血小板的分离
• 2.3 血液生化指标测定
• 2.4 血浆和血小板磷脂脂肪酸的测定
• 2.4.1 主要仪器设备
• 2.4.2 试剂
• 2.4.3 实验方法及过程
• 2.5 统计方法
• 第三章 结果
• 3.1 图谱鉴定
• 3.1.1 TLC示意图谱
• 3.1.2 GC图谱
• 3.2 一般情况
• 3.3 生理参数
• 3.4 血液生化参数
• 3.5 血浆磷脂脂肪酸
• 3.6 血小板磷脂膜脂肪酸
• 3.7 logistic回归分析
• 3.7.1 单因素logistic回归分析
• 3.7.2 多因素logistic回归分析
• 3.8 相关分析
• 第四章 讨论
• 4.1 非酒精性脂肪肝与生理、生化相关参数分析
• 4.1.1 NAFLD与BMI的关系
• 4.1.2 NAFLD与血压的关系
• 4.1.3 NAFLD与肝功能相关指标的关系
• 4.1.4 NAFLD与血脂相关指标的关系
• 4.1.5 NAFLD与UA的关系
• 4.1.6 NAFLD与Lp（a）的关系
• 4.1.7 NAFLD与胰岛素抵抗的关系
• 4.2 血浆磷脂脂肪酸和血小板磷脂脂肪酸
• 4.2.1 血浆磷脂脂肪酸
• 4.2.2 血小板磷脂脂肪酸
• 4.3 饮食习惯和生活方式
• 第五章 结论与展望
• 参考文献
• 附录
• 中英文对照及缩写
• 致谢