结缔组织生长因子和Ⅳ型胶原在过敏性紫癜患儿血清、尿中的变化及其临床意义

论文摘要

研究背景与目的:过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura,HSP）是儿童时期最常见的系统性血管炎之一,紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein purpuranephropathy HSPN）是过敏性紫癜的重要并发症,也是造成儿童慢性肾衰的常见原因之一。其主要病理特点表现为系膜细胞增生,大量基质堆积,系膜区变宽、基底膜（Glomerular basement membrane GBM）增厚,随着病情进展逐步发展为肾小球硬化,最终导致整个肾脏功能的丧失。目前认为,肾小球系膜基质堆积和GBM增厚的主要原因是由于细胞外基质（Extracellular matrix ECM）合成增加和（或）降解减少造成的代谢紊乱所致。Ⅳ型胶原是肾脏ECM的主要成分之一,结缔组织生长因子（Connective tissue growth factor,CTGF）是参与调节胶原代谢的重要细胞因子之一,两者在肾小球ECM沉积乃至硬化的调控中起重要作用。研究表明CTGF和Ⅳ型胶原参与了多种肾脏疾病的发病过程,如糖尿病肾病、肾病综合征等,然而对于其是否参与紫癜性肾炎的发生、发展,以及其具体作用机制尚不清楚。本研究通过检测CTGF和Ⅳ型胶原在不同阶段HSP患儿血清和尿液中的变化,并分析两者之间及其与尿白蛋白之间的相关关系,探讨CTGF和Ⅳ型胶原在HSPN发病机制中的作用,为HSPN的早期诊断和早期防治提供新的理论依据。研究方法:临床收集HSP患儿85例,按照尿白蛋白排泄率（UAER）分成正常白蛋白尿组（Ⅰ组,n=25）、微量白蛋白尿组（Ⅱ组,n=31）和大量白蛋白尿组（Ⅲ组,n=29）,并设健康对照组（n=27）与之比较。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组血清和尿液CTGF、Ⅳ型胶原的水平,并进行各因素间的相关性分析。研究结果:1.血、尿CTGF水平的变化:大量白蛋白尿组血清CTGF水平显著高于对照组（P＜0.05）,而正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组患儿血清CTGF水平与对照组相比,其差别没有统计学意义（P均＞0.05）;各组HSP患儿尿CTGF水平均显著高于对照组（P＜0.05）,且随着蛋白尿的加重呈递增趋势。2.血、尿Ⅳ型胶原水平的变化:各组HSP患儿血清和尿液Ⅳ型胶原水平显著高于对照组（P＜0.05）,三组间比较有显著差异（P＜0.05）,且随着蛋白尿的加重呈递增趋势。3.相关性分析:（1）HSP患儿血清CTGF水平与尿CTGF、血清Ⅳ胶原及UAER均无相关性（r=0.110,0.072,0.105,P均＞0.05）;（2）FISP患儿尿CTGF水平与尿Ⅳ型胶原、UAER均呈显著正相关（r=0.513,0.629,P均＜0.01）;（3）HSP患儿血清Ⅳ型胶原水平与尿Ⅳ型胶原及UAER呈显著正相关（r=0.886,0.839,P均＜0.01）。（4）HSP患儿尿Ⅳ型胶原水平与UAER呈显著正相关（r=0.741,P＜0.01）。研究结论:1.正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组的HSP患儿血清CTGF水平无明显变化,而尿CTGF含量即已明显升高,相关分析显示,血清CTGF水平与尿CTGF水平无相关关系,提示尿CTGF主要来源于肾脏,且可作为一种无创伤性的、早于尿微量白蛋白的早期诊断HSPN的更敏感指标之一。2.HSP患儿血清和尿液Ⅳ型胶原的含量变化早于尿白蛋白的出现,提示血清和尿液Ⅳ型胶原水平变化也可作为早期诊断HSPN的敏感指标之一。3.HSP患儿尿CTGF水平与尿Ⅳ型胶原、UAER以及尿Ⅳ型胶原与UAER之间均呈显著正相关,提示尿CTGF在一定程度上也可反映HSP患儿肾脏病变的严重程度。CTGF可能在紫癜性肾炎肾脏ECM积聚中起重要作用,为临床上防治HSPN提供了一种有力的理论依据。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 对象和方法
• 实验结果
• 讨论
• 小结与展望
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间完成的题目
• 学位论文评阅及答辩情况表