李燕华陆琳高迎春周孟君安银华文亚兰（绵阳市中心医院妇产科四川绵阳６２１０００）
【中图分类号】Ｒ３７３【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０７－０５８０－０２【摘要】目的：探讨绵阳地区妇女宫颈人乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ）感染状况及其基因亚型分布，为该地区宫颈癌的防治提供基础资料。方法：宫颈刷收集宫颈脱落细胞，应用ＰＣＲ．反向斑点杂交方法对４３４５例来院就诊女性宫颈ＨＰＶ感染状况进行筛查。结果：４３４５例女性宫颈上皮标本中ＨＰＶ阳性检出率３２．７％，最常见的感染类型是ＨＰＶ５２，其次为ＨＰＶ１６、５８、５３、８１、６、５１、６８、４２、１８型。单一型别ＨＰＶ阳性检出率２１．９％，二重感染ＨＰＶ阳性率６．５％，多重感ＨＰＶ染阳性率为４．３％。单一高危ＨＰＶ阳性检出率１７．５％，单一低危ＨＰＶ阳性检出率４．４％，二重高危ＨＰＶ阳性检出率３．７％，二重低危ＨＰＶ阳性检出率０．３％，多重高危ＨＰＶ阳性检出率１．７％，混合型ＨＰＶ阳性检出率４．９％，多重底危ＨＰＶ感染１例。在%２０岁、２１～３０岁、３１～４０岁、４１～５０岁和＞５０岁５个年龄组中，各年龄组ＨＰＶ阳性检出率分别为５１．８％、３１．９５％、３２．１％、３０．４％、３８．８％。不同年龄组ＨＰＶ阳性检出率比较，差异有统计学意义（χ２＝３１．１２７，Ｐ!０．０５），不同年龄组ＨＰＶ单一、二重及多重阳性检出率比较，差异具有统计学意义（χ２＝３７．６６５，Ｐ!０．０５。）；不同年龄组ＨＰＶ单一高危、低危，二重高危、低危，多重高危、低危及混合感染检出率比较，差异有统计学意义（χ２＝１２８．５５９，Ｐ!０．０５）。结论绵阳地区最常见的宫颈ＨＰＶ感染型别是５２、１６、５８、５３型；小于２０岁和大于５０岁的女性人群中ＨＰＶ感染率高。
关键词：人乳头瘤病毒；基因芯片；基因分型
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病与生殖道ＨＰＶ感染密切相关。近年的研究发现ＨＰＶ有１００多种亚型，高危型ＨＰＶ持续感染可使宫颈发生癌前病变或者癌变。由于ＨＰＶ的亚型分布在不同地区存在一定的差异，故本文通过对绵阳市中心医院２０１３年７月至２０１４年９月在我院自愿体检或就诊的住院患者给与ＨＰＶ筛查分型，初步了解绵阳地区ＨＰＶ感染型别及不同年龄段ＨＰＶ感染人群的分布情况人，为该地区宫颈癌的防治提供参考依据。
１．对象与方法１．１研究对象２０１３年７月至２０１４年９月对我院门诊妇产科自愿体检或就诊的住院患者行ＨＰＶ检测，检测人数４３４５人。年龄１９．６７岁，平均年龄３９．４６±１５．１９。年龄分组以小于２０岁，２０．３０岁，３１．４０岁，４１．５０岁，大于５０岁分为５组。１．２研究方法１．２．１标本采集将宫颈刷置于宫颈管内，顺时针旋转５圈，慢慢取出，放入加有专用细胞保存液的取样管后，拧紧瓶盖，保存于４℃待测。１．２．２检测方法仪器：Ｈｅｍａ９６００基因扩增仪和亚能生物的恒温杂交仪。采用ＰＣＲ．反向点杂交法对２３种ＨＰＶ基因亚型进行监测，其中１８个亚型为高危型（１６、１８、３１、３３、３５、３９、４５、５１、５２、５３、５６、５８、５９、６６、６８、７３、８２、８３）、５个亚型为低危型（６、１１、４２、４３、８１）。１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件对数据进行分析，以百分率作为ＨＰＶ感染评价指标，对各年龄组ＨＰＶ阳性检出率进行ｘ２检验，以Ｐ"０．０５表示差异有统计学意义。２．结果２．１４３４５例受检者ＨＰＶ阳性检出率及主要型别：４３４５例受检者做了２３种ＨＰＶ基因亚型检测，该组人群中２３种ＨＰＶ基因型别全部检测出。在４３４５例受检者中，１４１９例为阳性，其ＨＰＶ阳性检出率为３２．７％。其中最常见的亚型为ＨＰＶ５２型，其次为ＨＰＶ１６型，ＨＰＶ５８、ＨＰＶ５３型、ＨＰＶ８１型、ＨＰＶ６型、ＨＰＶ５１型、ＨＰＶ６８型、ＨＰＶ４２型、１８型。详情见表１表１４３４５例受检者不同型别ＨＰＶ基因检出率
３．讨论目前已经证实ＨＰＶ感染与女性生殖道疣、宫颈癌前病变及宫颈癌发生、发展密切相关，高危型ＨＰＶ持续感染是宫颈癌发生的必要条件［１］。由于ＨＰＶ感染分布存在地区差异［２］，因此了解不同地区ＨＰＶ感染的流行病学特征，对宫颈癌的预防、治疗具有积极的指导作用。本文通过对绵阳市中心医院妇产科就诊患者宫颈细胞ＨＰＶ感染状况调研发现：绵阳地区女性ＨＰＶ阳性检出率为３２．７％。２３种ＨＰＶ型别全部检出。检出种类较四川成都地区多、阳性率较四川成都、北京地区、福建龙岩高［３．５］，与重庆、昆明、太原、贵州［６．９］等地调查结果接近。绵阳地区最常见的高危型感染为ＨＰＶ５２型、ＨＰＶ１６型，ＨＰＶ５８、ＨＰＶ５３型、ＨＰＶ５１型、ＨＰＶ６８型［低危型最常见的为ＨＰＶ８１型、ＨＰＶ６型、ＨＰＶ４２型。与四川成都监测结果稍有差异，成都高危感染前三位与绵阳相同，但前４．６位ＨＰＶ感染中，成都为ＨＰＶ３３、６８、５３型，绵阳没有ＨＰＶ３３型，被ＨＰＶ５１性取代。低危型ＨＰＶ感染成都以ＨＰＶ１１型为主，绵阳以８１型为主。一项多中心研究显示，在我国宫颈癌患者中最常见的ＨＰＶ感染型别是ＨＰＶ１６、１８、３１、５２、５９［１０］，绵阳地区ＨＰＶ感染前五位中有２种与之吻合。说明不同地域女性宫颈上皮感染ＨＰＶ型别存在差异。
在以年龄分组后发现，小于２０岁组ＨＰＶ阳性率最高，为５１．８％，其次为大于５０岁组、３８．８％。在２０．５０岁之间的三组，ＨＰＶ阳性率接近，ＨＰＶ阳性率显示出随年龄变化呈Ｕ形分布趋势，与Ｃａｓｔｌｅ等人所描述趋势接近［１１］，该结果提示在生殖器未发育成熟前和生殖器功能衰退期更易感染ＨＰＶ。
多型别ＨＰＶ感染与宫颈病变的严重程度，究竟是正相关，还是负相关，目前还无一致性的结论。多型别ＨＰＶ感染，使ＨＰＶ疫苗的研制、宫颈癌的预防变得复杂。本研究发现从检测总体人群来看单一感染高危型ＨＰＶ者最多，占１７．５％（７５９人），二重、多重高危ＨＰＶ感染占５．４％（２３７人）。但年龄分组以后发现小于２０岁组和大于５０岁年龄组二重、多重感染及混合感染明显多于其他年龄组，在大于２０岁．５０岁这三组中二重、多重感染及混合感染率接近，其分布趋势亦呈Ｕ型。
就绵阳研究结果来看，宫颈高危型ＨＰＶ感染前６位排序与全国多中心调查有所不同［１０］，但与成都地区宫颈高危型ＨＰＶ感染类型接近。绵阳地区小于２０岁和大于５０岁的群体中ＨＰＶ感染率高，且二重、多重高危型ＨＰＶ感染亦随之升高。美国２０１４年宫颈癌筛查指南建议２１岁以下女性不做宫颈癌筛查，本研究中有１１４例该年龄段门诊患者做了ＨＰＶ筛查，一并作了统计分析，以了解该地区青年人ＨＰＶ感染状况。对于大于５０岁年龄组人群，尽管性生活活跃程度降低，但应重视宫颈细胞学及ＨＰＶ筛查。参考文献［１］ＦａｒｉｄｉＲ，ＺａｈｒａＡ，ＫｈａｎＫ，ｅｔａｌ．ＯｎｃｏｇｅｎｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＨｕｍａｎＰａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）ａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＶｉｒｏｌＪ，２０１１，８（６）：２６９－２７６．［２］张东红，林美珊．人乳头瘤病毒在国人宫颈病变中感染及型别分布特征的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国全科医学，２０１０，１３（４）：１２８７－１２９０．［３］石艳艳，罗红权．成都地区女性感染人乳头瘤病毒基因型分布［Ｊ］．广东医学，２０１４，３５（４）：５８５．５８７．［４］冯金鸽，陈新，朱芸，等．北京地区女性宫颈感染人乳头瘤病毒基因型分布特征研究［Ｊ］．实用皮肤病学杂志，２０１４，７（２）８１．８４．［５］李新才林玉梅曹春芳，等．福建省龙岩市２３５５例妇女宫颈ＨＰＶ感染状况及基因型分析［Ｊ］．医学理论与实践，２０１４，２７（７）８５５．８５６．［６］陈栋，王贵宇，王丰，等．重庆地区人乳头状瘤病毒感染及其基因型分布特点［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２０１１，２１（１０）：２０２５．２０２６［７］满宝华汪坚黄艳梅，等．１３７２例宫颈感染人乳头瘤病毒基因分型的探讨［Ｊ］．分子诊断与治疗杂志，２０１４，６（２）１１０．１１２．［８］武坚锐，李小丽，祁春茹，等．１４６０例宫颈脱落细胞ＨＰＶ亚型检测结果分析［Ｊ］．检验医学．２０１４，２３（４）：２８４．２８６．［９］袁艳，王焰，马莉，等，贵州地区８１０２例就诊妇女２１种ＨＰＶ亚型检测结果分析［Ｊ］．检验医学与临床，２０１４，１１（９）：１１５９．６４．［１０］赵方辉，乔友林．人乳头瘤病毒感染分子流行病学研究［Ｊ］．中国实用妇科与产科杂志，２０１０，２６：３２７．３３１［１１］ＣａｓｔｌｅＰＥ，ＳｃｈｉｆｆｍａｎＭ，ＨｅｒｒｅｒｏＲ，ｅｔａｌ．ＡｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆａｇｅｔｒｅｎｄｓｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎａｎｄｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅｉｎＧｕａｎａｃａｓｔｅ，ＣｏｓｔａＲｉｃａ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００５，１９１（１１）：１８０８－１６．