多囊卵巢综合征内皮细胞损伤及活血化瘀法对其影响

论文摘要

【研究目的】 多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）长期以来被公认是一个异质性综合征,主要表现为无排卵型月经异常、不育、多毛、痤疮、肥胖和卵巢多囊性变。PCOS近期引起月经失调、多毛、肥胖、不孕等临床后果,并导致产科结局不良:自然流产、妊娠糖尿病、妊娠高血压疾病、多胎妊娠等;远期增加心血管疾病、非胰岛素依赖性糖尿病和子宫内膜癌等疾病的发生率。PCOS的远期并发症主要与胰岛素异常及高雄激素水平有关。现胰岛素的血管活性作用已引起人们的广泛关注,一旦血管内皮细胞受损,内皮细胞内分泌功能紊乱,机体就有可能产生血液循环障碍、血栓形成等病理状态。 中医药对于PCOS临床应用研究很多,但直接观察内皮损伤以及舒缩功能的研究尚匮乏。导师张玉珍教授致力于中医药治疗PCOS研究多年,根据大量的临床实践总结出在辨证施治的同时,适当佐以活血化瘀,有助于提高疗效。因此,在导师的指导下,本研究旨在从临床观察和实验两个途径,寻求PCOS存在血瘀的微观证据,从细胞水平探讨PCOS血瘀发生与活血化瘀机理,观察中药对PCOS内皮细胞的影响,以便从内皮细胞的角度,探讨中医辨证治疗PCOS对于预防其远期并发症的重要意义,从而进一步体现“未病先防,已病防变”的思想。 【研究方法】 1.临床研究根据纳入病例标准和排除病例标准选择PCOS患者58例,其中肥胖者18例,非肥胖者40例。肾虚证18例,痰湿阻滞证18例,肝经郁火证16例,气滞血瘀证6例。选择月经规律的健康成年女性15例作为正常对照组。在辨证基础上选加活血化瘀药当归、川芎、桃仁等。肾虚证组予益肾调冲活血,基础方选归肾丸合桃红四物汤加减;痰湿阻滞证组予补肾健脾、化痰活血,方选苍附导痰丸加减;肝经郁火组予泻肝清热、活血调经,方选丹栀逍遥散加减;气滞血瘀证组予理气活血、祛瘀通经,方选膈下逐瘀汤加减。观察治疗前后患者月经周期、妊娠情况的变化;采用电化学发光法测定治疗前后血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、总睾酮（T）;用放射免疫分析法（RIA）测定治疗前后胰岛素（INS）、血浆内皮素（ET）水平。 2.实验研究依照Poretsky法建立PCOS大鼠模型,观察归肾丸合桃红四物汤对PCOS大鼠模型主动脉血管内皮细胞形态、超微结构态及功能的影响,并设立归肾丸组、二甲双胍组作对照。测定各组血清FSH、LH、T、INS及血浆ET、PAI-1的水平,光镜观察卵巢病理改变,电镜观察内皮细胞形态及超微结构变化。

论文目录

• 引言
• 第一部分 文献研究
• 第一节 中西医研究多囊卵巢综合征概况
• 一、西医学对多囊卵巢综合征的研究概况
• （一） 原因及机制
• （二） 病理生理研究
• 1. LH/FSH比值升高
• 2. 胰岛素抵抗和高胰岛素血症
• 3. 高雄激素血症
• 4. 高瘦素血症
• 5. 卵巢异常
• 6. 子宫内膜的变化
• （三） 近期及远期合并症
• 1. 妊娠合并症
• 2. 心血管疾病
• 3. 糖尿病
• 4. 子宫内膜癌
• （四） PCOS动物模型
• 1. 芳香酶抑制剂造模法
• 2. 孕激素联合Hc G造模法
• 3. HCG联合胰岛素造模法
• 4. 雄激素造模法
• 5. 雌激素造模法
• （五） 治疗
• 1. 促排卵治疗
• 2. 手术疗法
• 3. 纠正胰岛素抵抗
• 二、中医药对PCOS的研究概况
• （一） 病因病机
• （二） 治法方药
• 1. 中药辨证治疗
• 2. 中药人工周期疗法
• 3. 针刺治疗
• 4. 中西医结合疗法
• 三、小结与展望
• 第二节 PCOS与内皮细胞损伤及血瘀证
• 一、PCOS与内皮细胞损伤
• 二、血瘀与内皮细胞损伤
• 三、小结
• 第二部分 临床研究
• 一、临床资料
• （一） PCOS诊断标准
• （二） 中医证候辨证标准
• （三） 病例选择标准
• 1. 纳入病例标准
• 2. 排除病例标准
• 3. 一般资料
• 二、研究方法
• （一） 治疗方法
• （二） 观察指标
• 2、T水平测定'>1. 血清FSH、LH、E₂、T水平测定
• 2. 胰岛素（INS）、血浆内皮素（ET）测定
• 3. 超声检查
• 4. 统计学分析
• 三、结果
• （一） 临床疗效观察
• （二） 血内分泌水平变化
• 2、LH/FSH变化'>1. 血清LH、T、E₂、LH/FSH变化
• 2. 血清INS及血浆 ET的变化
• 3. ET与INS水平的相关性分析
• 四、临床研究结果分析
• （一） 中药对月经失调、妊娠情况的改善作用
• （二） 中药对血清内分泌水平的改善作用
• （三） 中药对血浆 ET的改善作用
• 五、讨论
• （一） 血瘀与多囊卵巢综合征
• 1. 肾虚与血瘀
• 2. 脾虚与血瘀
• 3. 肝郁与血瘀
• （二） 血瘀与内皮细胞功能损伤
• （三） 胰岛素抵抗与内皮细胞损伤以及中药干预
• 第三部分 实验研究
• 一、实验材料
• （一） 实验动物
• （二） 实验药物及试剂
• 二、实验方法
• （一） 动物分组
• （二） 实验步骤
• 三、统计学分析
• 四、结果
• （一） 各组实验前后体重变化
• （二） 阴道脱落细胞涂片观察
• （三） 卵巢形态学变化结果
• （四） 大鼠VEC透射电镜观察结果
• （五） 血生化指标比较
• 1. 血清FSH、LH、T、INS变化
• 2. 血浆PAI-1、ET变化
• 五、结论
• 六、讨论
• （一） PCOS动物模型
• （二） PAI-1与PCOS
• （三） 药物作用机理
• 创新点及不足之处
• 第四部分 结语
• 参考文献
• 附录1 论文图谱
• 附录2 临床观察表
• 博士研究生在学校期间发表论文情况
• 致谢