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运动对RGD-PLAL-DHAQ载药纳米给药系统肺癌靶向治疗效果的研究

2020-11-27阅读(386)

运动对RGD-PLAL-DHAQ载药纳米给药系统肺癌靶向治疗效果的研究

论文摘要

目的:研究不同运动时间的运动对于RGD-PLAL-DHAQ纳米给药系统通过RGD与肺癌新生组织血管上表达的整合素ανβ3结合的靶向性,探究运动对于纳米给药系统靶向作用的影响以及运动结合纳米给药系统对于肿瘤生长抑制的效果。方法:用本实验室自制的RGD-PLAL-DHAQ纳米给药系统尾静脉注射C57BL/6J小鼠,让小鼠进行30min和45min的运动,持续14天。14天后不同时间段处死小鼠,采用HPLC检测小鼠心、肝、脾、肺、肾和肿瘤组织中的药物浓度,采用免疫组化定量评价特异性DNA片断,观察细胞凋亡形态学特征,测定细胞凋亡的情况。同时观察运动对荷瘤小鼠的生存率和体重增加百分比,免疫组化测定运动组小鼠巨噬细胞中NO和TNF的含量。结果:RGD-PLAL-DHAQ纳米给药系统有主动靶向肿瘤组织新生血管的作用,在运动状态下,肿瘤细胞凋亡和特异性DNA片断与对照组相比显著增加,与DHAQ组以及生理盐水组比较具有统计学意义（p﹤0.05）。运动结合RGD-PLAL-DHAQ纳米给药系统组与DHAQ组和生理盐水组比较具有统计学意义（p﹤0.05）。HPLC对药物体内分布表明,在运动状态下,RGD-PLAL-DHAQ纳米给药系统在肿瘤组织内增加明显。比较各组荷瘤小鼠的生存率和体重增加百分比可见,生存率和体重增加百分比与运动时间成正比。从测定各组小鼠巨噬细胞中NO和TNF的含量可见,两者的含量也与运动时间成正比。结论:不同运动时间运动具有显著促进RGD-PLAL-DHAQ纳米给药系统对肺癌组织新生血管的靶向作用。说明肿瘤靶向治疗的同时做适量的运动有助于增加靶向药物到达肿瘤部位,可以有效地抑制肿瘤生长。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 中英文缩写对照
  • 第一部分 文献综述
  • 1. 肺癌靶向的研究进展
  • 1.1 肺癌和转移
  • 1.2 靶向基础
  • 1.3 肺癌治疗的潜在位点
  • 1.3.1 抗原
  • 1.3.2 叶酸受体
  • 1.3.3 转铁蛋白受体
  • 1.3.4 低密度脂蛋白（LDL）受体
  • 1.3.5 细胞粘附分子
  • 1.4 整合素在肺癌和肺癌转移中的作用
  • 1.5 靶向药物传释系统
  • 2. 靶向载体材料的应用
  • 2.1 靶向性给药研究的意义
  • 2.2 靶向性研究的焦点
  • 2.3 PLA-PLL 作为载体材料
  • 2.4 RGD 修饰的PLAL
  • 3 运动对癌症病人生活质量作用
  • 4. 运动对肿瘤的抑制和增加巨噬细胞的肿瘤杀伤性
  • 4.1 健康人的运动和免疫系统
  • 4.2 癌症病人的运动与免疫系统
  • 第二部分 实验部分
  • 一 RGD-PLAL-DHAQ 纳米给药系统体外毒性评价
  • 1. 主要试剂和仪器
  • 1.1 主要试剂
  • 1.2 受试纳米给药系统
  • 1.3 主要仪器
  • 2. 实验方法和结果
  • 2.1 SPC-A1 细胞培养
  • 2.2 SPC-A1 细胞HE 染色观察
  • 2.3 SPC-A1 细胞与RGD-PLAL-DHAQ 纳米给药系统共培养
  • 2.4 SPC-A1 细胞形态观察
  • 2.5 SPC-A1 细胞生长曲线
  • 2.6 MTT 染色法测定SPC-A1 细胞存活率
  • 2.7 LDH 水平检测
  • 2.8 透射电镜观察
  • 2.9 结论
  • 二 动物实验部分
  • 动物实验1 DHAQ及RGD-PLAL-DHAQ纳米给药系统纳米药物的体内分布级及靶向性比较研究
  • 1. 实验动物和细胞株
  • 2. 主要实验仪器
  • 3. 主要实验试剂
  • 4. 动物肿瘤接种与运动安排
  • 5. 实验测定方法与结果
  • 5.1 生物样品中DHAQ 和RGD-PLAL-DHAQ 纳米给药系统的HPLC 检测方法
  • 5.2 标准曲线的制备
  • 5.3 体内分布的比较
  • 动物实验2：运动对RGD-PLAL-DHAQ 纳米给药系统肺癌靶向治疗效果的研究..
  • 1. 动物与细胞株
  • 2. 主要实验仪器
  • 3. 主要实验试剂
  • 4. 动物肿瘤接种与运动安排
  • 5. 实验方法
  • 5.1 HPLC 测定个器官中DHAQ 和RGD-PLAL-DHAQ 纳米给药系统的浓度
  • 5.2 Lewis 细胞凋亡的形态学评价及评价DNA 断裂百分比
  • 5.3 运动对巨噬细胞的TNF 细胞毒性和NO 产生效应
  • 5.3.1 分离和激活巨噬细胞
  • 5.4 研究肿瘤生长进展和肿瘤小鼠生存
  • 5.5 运动对肿瘤生长的作用
  • 6. 试验结果
  • 6.1 HPLC 对小鼠血浆和各器官组织中的DHAQ 及RGD-PLAL-DHAQ 纳米粒浓度的测定
  • 6.2 Lewis 细胞凋亡的形态学及DNA 断裂百分比评价
  • 6.3 免疫组织化学法测定肿瘤组织巨噬细胞的NO 产量以及TNF 细胞毒性的测定
  • 6.4 各组小鼠的生存时间函数
  • 6.5 各组小鼠体重增加百分比
  • 7. 讨论
  • 8. 结论
  • 论文的创新点
  • 参考文献
  • 致谢
  • 在学习期间发表的论文和参与课题研究的情况

    • 相关论文文献

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