茅红艳李琴陈炳香赵晓东（江苏省启东市人民医院妇产科江苏启东226200）
【摘要】目的观察来曲唑治疗子宫肌瘤的临床效果。方法将56例确诊为子宫肌瘤患者进行药物治疗，口服来曲唑2.5mg，每天一次，连续12周。在用药前后B超检测子宫及肌瘤大小，实验室查血常规及血激素，观察用药前后月经变化。结果子宫及肌瘤体积明显缩小（P＜0.05），服药期间及停药后月经量明显减少（P＜0.05），贫血程度得到改善，来曲唑不良反应轻微，无明显围绝经期症状，不影响肝肾功能.结论用来曲唑治疗子宫肌瘤效果好，副反应小，是一种理想的药物治疗方法
【关键词】来曲唑子宫肌瘤
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）29-0228-02
【Abstract】Objective:ToinvestigatetheclinicaleffectofLetrozoleonthetreatmentofhysteromyoma.Methods:56casesdiagnosedofhysteromyomawereprescribedwithLetrozolea,2.5mgperdayfor12weeks.Thediametersofuterusandhysteromyomaweremeasuredbyultrasoundbeforeandaftertreatment.Thebloodcount,hormoneswereevaluated;thevolumeofmenstruationwereobserved.Results:theurterusanduterinemyomawerebothmuchsmaller;thevolumeofmenstruationwasobviouslydecreased.Anemiawasimproved;Fewsideeffects,nomenopausesymptoms.Hepaticfunctionandrenalfunctionwerenormal.Conclusion:Letrozoleiseffectiveonthetreatmentofhysteromyomawithfewsideeffects.
【Keywords】Letrozolehysteromyoma
子宫肌瘤是一种卵巢甾体激素依赖性的女性生殖器良性肿瘤，据报道，子宫肌瘤在生育期妇女中的发病率已经高达20-25%，已经成为育龄期妇女子宫切除最主要原因之一[1]，严重影响了很多育龄期妇女的身心健康。多年来探索子宫肌瘤非手术治疗一直是一个热门话题。来曲唑是一种口服的具有高度特异性的非甾体类第三代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，是雌激素水平下降，抑制子宫肌瘤生长[2]。现将来曲唑治疗子宫肌瘤临床观察报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料：56例均为2008年10月-2010年03月在我院门诊经妇科检查及B超证实为子宫肌瘤的患者，该组所有患者均自愿接受药物治疗，在此治疗前确认至少3个月未用过激素类药物，诊刮排除子宫内膜恶性病变，并无心、肺、肝、肾疾患。均为已婚女性，年龄29—52岁，平均（40.5±3.2岁），无药物禁忌症，其中肌壁间肌瘤35例，粘膜下肌瘤5例，浆膜下肌瘤6例，混合性肌瘤10例
1.2服药方法：于月经期任意时间开始服用来曲唑（商品名芙瑞，江苏恒瑞医药股份有限公司生产）2.5mg，每天1次，连续服药12周。
1.3观察指标：在用药前后，分别对患者进行妇科检查和盆腔B超来检测患者的子宫体积大小和子宫肌瘤的大小；并于服药前后检测血常规及体内激素水平变化，包括促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等；观察月经经期，经量及周期等变化，由于月经量估计出入太大，仅统计月经经期（月经经期指一次月经持续的时间，均以前后连续3个月的月经周期的均值统计）。用药前后查尿常规、肝肾功能，观察消化道反应，有无潮热，阴道干涩等围绝经症状。
1.4计算方法子宫或子宫肌瘤平均体积（cm3）=∏/6×a×b×c(注：abc分别代表子宫或子宫肌瘤的三维经线直径)，子宫或子宫肌瘤平均体积缩小百分比（%）=（1-a×b×c）&pide;（a0×b0×c0）（注abc分别代表来曲唑治疗后子宫或子宫肌瘤的三维经线直径，a0b0c0分别代表治疗前子宫或子宫肌瘤的三维经线直径），多发性子宫肌瘤者，以最大肌瘤的体积为代表性结果。
1.5统计学方法采用均数±标准差（x-±s）表示所测数据，行t检验或X2检验进行统计学处理，P＜0.05为有显著性差异
2.结果
2.1子宫及子宫肌瘤的体积变化：见表1，从表1可以看出，服药后子宫及肌瘤体积明显缩小，以子宫肌瘤缩小更明显，统计学处理差异有显著性P＜0.05。
表1来曲唑治疗前后子宫、子宫肌瘤体积变化（x-±s）
子宫体积(cm3)子宫肌瘤体积(cm3)
治疗前329.4±39.178.1±21.5
治疗后248.8±34.145.3±15.1
缩小率47.3%58.1%
2.2月经及血红蛋白变化:治疗期间患者无停经者，见表2，从表2可以看出，月经经期明显缩短，血红蛋白明显升高，差异有显著性P＜0.05。
表2来曲唑治疗前后月经经期及血红蛋白变化（x-±s）
月经经期(天)血红蛋白（g/L）
治疗前10.54±2.5690.47±4.78
治疗后6.25±1.54112.10±5.68
2.3血清激素变化:见表三，患者血清激素变化不大，差异无显著性（p>0.05）
表3来曲唑治疗前后血清激素变化
FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(Pg/mL)P（ng/mL）
用药前10.69±4.1921.62±4.5091.64±19.26.56±1.5
用药后11.78±3.7817.21±3.1190.82±11.21.89±1.3
2.4不良反应:用药期间，有3例出现轻微恶心呕吐症状，所有病例在服药期间肝功能无改变，有1例出现潮热，阴道干涩症状。
3.讨论
来曲唑为人工合成三苯三唑类衍生物，是一种口服的具有高度特异性的非甾体类第三代芳香化酶抑制剂[2]。芳香化酶是雄激素转化为雌激素过程中的不可缺少的关键物，芳香化酶能作用于不同组织中特异性的雄激素底物，产生不同活性的雌激素[3]。子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤，体外实验发现，来曲唑可以使子宫肌瘤体内的雌激素合成减少，从而抑制了肌瘤细胞的生长。并且随着药物浓度的递减雌二醇水平逐渐上升，进一步表明雌二醇合成的量与芳香化酶抑制药的浓度有剂量依赖关系，为子宫肌瘤的药物治疗提供了可靠地理论依据[4]。
由资料显示来曲唑每日用药连续12周治疗子宫肌瘤，用药2周后即发现肌瘤体积减少70%，其迅速而有效的作用主要由于其对雌激素合成路径的快速阻断，导致雌激素水平很快下降，从而使子宫及肌瘤体积明显缩小[4]。研究发现，来曲唑药物只有轻微、短暂的不良反应，如面部潮红和恶心呕吐等，对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好，特异性高，药性作用强的特点[2]。我院应用来曲唑治疗子宫肌瘤共56例，通过这56例临床观察，口服来曲唑后子宫及肌瘤体积明显缩小，分别缩小47.3%和58.1%，服药期间及停药后月经量明显减少，贫血程度得到改善，而且不良反应小，不引起停经及围绝经症状，不影响肝功能。我们认为，来曲唑是治疗子宫肌瘤较为理想方法，既抑制了肌瘤的生长，且又不降低生活质量，值得进一步临床研究和推广。
参考文献
[1]王惠群.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌、孕激素受体的影响[J].中华妇产科杂志，2000,35(1):79.
[2]徐丽珍.来曲唑的药理学及其在妇产科中的应用[J].国外医学计划生育/生殖健康分册，2006.25（5）：266-268.
[3]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].1版.北京：人民卫生出版社，2005：24.
[4]胡舒勤，郑红兵，王小红.来曲唑对体外子宫肌瘤细胞分泌雌二醇的影响[J].医药导报，2005,24(12):1101.
[5]王友芳.子宫肌瘤的药物治疗[J].中国医刊，2002.37（4）：15.