转化生长因子β1与原发性高血压病早期肾损害关系的研究

论文摘要

目的本研究以82例轻、中度原发性高血压病患者为研究对象，给与血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）和／或血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（angiotensinⅡtype 1 receptor blocker，ARB）降压药物治疗12周，观察治疗前后动态血压、血清转化生长因子β1（transforming growth factor-beta 1, TGFβ1）、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、尿白蛋白／肌酐比（albumin-to-creatinine ratio，ACR）的变化，分析转化生长因子β1与原发性高血压病肾损害的关系，并探讨肾素—血管紧张素系统（tenin-angiotensin system，RAS）阻断剂在防治高血压病肾损害过程中所起的作用及其机制，为ACEI和ARB类药物的进一步临床应用提供依据。方法选择济南市中心医院内科门诊及住院的轻、中度原发性高血压病患者82例（NT组，未治疗前的所有患者组），其中男47例（尿ACR≥22mg／g，血清肌酐＜1.5mg／dl），女35例（尿ACR≥31mg／g，血清肌酐＜1.4mg／dl），随机分为三个治疗组：B组28例，给与ACEI类降压药物治疗12周（苯那普利10mg，qd）；V组27例，给与ARB类降压药物治疗12周（缬沙坦80mg，qd）；C组27例，给与ACEI+ARB类降压药联合治疗12周（苯那普利10mg，qd+缬沙坦80mg，qd）。三组性别、年龄组成无差别。正常对照组26例（门诊健康查体者）。高血压诊断标准依据《中国高血压防治指南》（2005年修订版）。NT组及正常对照组均详细询问病史，测量身高、体重、血压，计算体重指数（BMI）和体表面积（BSA），监测24h动态血压，行超声心动图检查并计算LVMI，留取晨尿中段尿用于检测ACR，抽取空腹静脉血分别用于双抗体夹心ELISA法测血清TGFβ1浓度，放射性免疫分析法测血浆AngⅡ水平，酶法检测血脂、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），同时均检测血、尿、大便常规，血电解质、血糖、肝功能等及心电图等各项指标。NT组患者分组后治疗12周复查，按同样方法测量上述指标。结果1)动态血压参数：NT组较正常对照组24h、白昼、夜间的平均收缩压、舒张压均显著升高（P＜0.01），B、V、C三个治疗组较A组上述各指标均显著降低（P＜0.01），以C组下降幅度最大，但三组间比较无统计学意义；B、V、C三组较NT组平滑指数显著升高（P＜0.01），C组较B、V组亦显著升高（P＜0.01），B、V组之间比较无显著差异（P＞0.05）；B、V、C三组对心率无影响（P＞0.05）。2)治疗组微量蛋白尿比较：尿白蛋白／肌酐比（ACR）均较NT组降低，B组和V组相比差异无统计学意义（P＞0.05），C组较B组和V组显著降低（P＜0.01，0.05）。3)治疗组血清转化生长因子β1（TGFβ1）比较：TGFβ1均较NT组降低，B组和V组相比差异无统计学意义（P＞0.05），C组较B组和V组显著降低（P＜0.01，0.05）。4)治疗组血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）比较：B组较NT组显著降低，V组较A组显著升高，C组与NT组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。5)血清TGFβ1水平与血浆AngⅡ浓度NT组较正常对照组显著升高；血清TGFβ1水平与ACR、AngⅡ均有正相关关系（r=0.53，0.39，P＜0.05）。6)动态血压与微量蛋白尿的关系：24h收缩压动态血压变异性（24hSABPV）与ACR有正相关（r=0.28，P＜0.05）；24hSIS、nSIS与ACR.呈负相关（r=-0.31，-0.32，P＜0.01）；24hSIS与24hSABPV呈负相关（r=-0.361，P＜0.01），24hSID与24hDABPV无明显相关性（r=-0.102，P＞0.05）。结论1)高血压病人给与苯那普利或缬沙坦后，24h动态血压各项指标显著改善，SI升高，二者单药治疗差异无统计学意义，对心率、动态血压节律无影响，表明两药均能平稳降压，且疗效相当；联合用药组SI进一步升高，表明两药物联和应用降压效果更平稳。2)高血压时微量蛋白尿的出现是高血压肾损害影响预后的重要危险因素，与肾功能不全密切相关，TGFβ1在原发性高血压肾纤维化的的发病过程中起重要作用，TGFβ1与ACR呈正相关关系。给与苯那普利或缬沙坦后尿ACR、血清TGFβ1水平显著降低；单用苯那普利或缬沙坦上述三项指标无显著差异，联合苯那普利或缬沙坦较分别应用有显著差异，表明苯那普利和缬沙坦在改善高血压病早期肾损害方面有效，合用效果更佳。3)在原发性高血压肾损害的发生发展过程中，TGFβ1与AngⅡ关系密切。血清TGFβ1水平与血浆AngⅡ浓度呈正相关关系。4)24h收缩压动态血压变异性（24hSABPV）与ACR有相关性；24h收缩压动态血压变异性（24hSABPV）与ACR有正相关；24hSIS、nSIS与ACR呈负相关；24hSIS与24hSABPV呈负相关，24hSID与24hDABPV无明显相关性。

论文目录

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