论文摘要
目的:通过肾血宁煎剂对原发性IgA肾病大鼠肾组织Ⅳ型胶原表达的影响,探讨其对原发性IgA肾病肾纤维化的影响及作用机理,寻求延缓或阻止IgA肾病病程发展的有效药物。方法:体重160±20g的健康雌性Wistar大鼠48只,实验前,均做尿蛋白、尿潜血检查,排除非健康实验动物对实验结果的影响。随机分为4组,即空白对照组、模型组、肾血宁煎剂组、代文（缬沙坦）组,每组12只。随机选取3组,建立IgA肾病模型。12周后,观察大鼠24h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血清肌酐、血尿素氮、肾组织形态学和Ⅳ型胶原表达等指标。结果:1、模型组大鼠24h尿蛋白定量明显升高（P<0.05）,肾血宁煎剂组、代文（缬沙坦）组大鼠24h尿蛋白定量增高的幅度显著低于模型组（P<0.05）,肾血宁煎剂组与代文（缬沙坦）组相比,无显著性统计学意义（P>0.05）。2、模型组大鼠尿红细胞计数明显升高（P<0.05）,肾血宁煎剂组大鼠尿红细胞计数增高的幅度显著低于模型组、代文（缬沙坦）组（P<0.05）,代文（缬沙坦）组与模型组相比,无显著性统计学意义（P>0.05）。3、模型组大鼠血清肌酐、血尿素氮明显升高（P<0.05）,肾血宁煎剂组、代文（缬沙坦）组大鼠血清肌酐、血尿素氮增高的幅度显著低于模型组（P<0.05）,肾血宁煎剂组与代文（缬沙坦）组相比,无显著性统计学意义（P>0.05）。4、图像分析:模型组大鼠肾组织Ⅳ型胶原（Col一Ⅳ）平均光密度值明显升高（P<0.05）,肾血宁煎剂组、代文（缬沙坦）组大鼠肾组织Ⅳ型胶原（Col一Ⅳ）平均光密度值增高的幅度显著低于模型组（P<0.05）,肾血宁煎剂组与代文（缬沙坦）组相比,无显著性统计学意义（P>0.05）。5、病理:⑴HE染色结果:模型组大鼠肾小球明显肥大,肾小球系膜细胞增生伴系膜基质增多,部分肾小球节段性硬化,球囊壁粘连,肾小管上皮细胞空泡变性、肥大、增生,部分肾小管萎缩,肾间质有不同程度的单个核炎症细胞浸润和纤维化,肾血宁煎剂组、代文（缬沙坦）组大鼠较模型组程度明显减轻,且肾血宁煎剂组较代文（缬沙坦）组程度轻。⑵免疫荧光结果:模型组、肾血宁煎剂组、代文（缬沙坦）组大鼠肾小球基底膜和系膜区均有亮绿色阳性染色沉积,肾血宁煎剂组、代文（缬沙坦）组的亮绿色阳性染色沉积较模型组少,肾血宁煎剂组的亮绿色阳性染色沉积较代文（缬沙坦）组少。⑶免疫组化染色结果:空白对照组肾组织中Ⅳ型胶原（Col一Ⅳ）在肾小球毛细血管基底膜和系膜区、肾小管上皮细胞基底膜轻度表达,阳性染色为棕黄色颗粒,模型组中肾小球毛细血管基底膜和系膜区、肾小管上皮细胞基底膜及间质可见大量棕黄色颗粒沉积,肾血宁煎剂组、代文（缬沙坦）组棕黄色颗粒沉积较模型组明显减少,且肾血宁煎剂组较代文（缬沙坦）组程度轻。结论:1.肾血宁煎剂有降低原发性IgA肾病大鼠24小时尿蛋白、尿红细胞、血清肌酐、血尿素氮的作用。2.肾血宁煎剂有降低原发性IgA肾病大鼠Ⅳ型胶原表达的作用。3.肾血宁煎剂具有延缓IgA肾病病程发展的作用。其机制可能是通过降低Ⅳ型胶原表达,减轻ECM的过度蓄积,减轻了肾小球硬化和肾小管-间质纤维化,从而减轻尿蛋白、血尿,保护了肾功能。