论文题目: p38MAPK信号通路在实验性脑出血血肿周围组织损伤中的作用机制及巴曲酶的保护作用研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经病学
作者: 周官恩
导师: 饶明俐
关键词: 脑出血,炎症反应,凋亡
文献来源: 吉林大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本研究通过向健康雄性大鼠尾壳核区注入自体非肝素抗凝动脉血,制备大鼠实验性脑出血动物模型,分别在电镜、光镜下观察脑出血血肿周围组织病理变化,用干湿重法测量脑组织含水量,甲酰胺法测量脑组织中伊文斯蓝(Evan,s blue,EB)含量;用免疫组化和Western blot 方法检测磷酸化p38MAPK、IL-1β、ICAM-1 和MMP-9 在脑出血血肿周围组织中的表达;应用TUNEL 方法检测脑出血后神经细胞的凋亡;并用p38MAPK 特异性抑制剂SB203580 进行干预,探讨p38MAPK 与L-1β、ICAM-1 和MMP-9 的相互关系。研究发现,HE 染色光镜下大鼠尾壳核出血区为弥漫性出血,血肿周围区内细胞不同程度水肿,脑组织含水量上升,血脑屏障通透性增高。本研究证实脑出血后血肿及其周围血肿组织炎性反应并表达多种细胞因子,如IL-1β、ICAM-1 和MMP-9,这些细胞因子在ICH 后脑损伤病理过程中起着重要作用。p38MAPK 特异性抑制剂SB203580 干预后,IL-1β、ICAM-1 和MMP-9 表达减少,脑组织含水量降低,TUNEL 阳性细胞减少。本研究结果提示p38MAPK 信号传导通路参与了脑出血后血肿周围组织损伤的病理过程,通过阻断p38MAPK 信号转导通路可以保护脑出血血肿周围组织损伤,为临床治疗脑出血提供了新的治疗靶点,提出了治疗脑出血的新思路。另外,本研究将巴曲酶进行血肿内局部给药, 探讨巴曲酶对脑出血后脑损伤保护的部分机理,为临床上巴曲酶应用于微创血肿清除术作一探索。
论文目录:
英文缩写词
前言
第一部分 文献综述
一、脑出血动物模型的研究进展
二、脑出血血肿周围组织损伤机制研究进展
三、p38 丝裂原活化蛋白激酶信号通路与缺血性脑损伤
第二部分 大鼠脑出血模型的建立及评价
材料与方法
结果
讨论
第三部分 实验性大鼠尾壳核脑出血后 p38MAPK、IL-1β、ICAM-1、MMP-9 的动态表达
材料与方法
结果
讨论
第四部分 SB203580对实验性脑出血后脑组织损伤的保护作用
材料与方法
结果
讨论
第五部分 巴曲酶对实验性脑出血后脑组织损伤的保护作用
材料与方法
结果
讨论
第六部分 结论
第七部分 参考文献
附图
攻读博士学位期间发表论文
中文摘要
英文摘要
致谢
发布时间: 2005-08-26
参考文献
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