论文摘要
目的:升高的CRP水平被看作一个强有力的心血管疾病预测因子。肝脏是产生CRP的主要器官,在急性时相反应时期,血浆CRP浓度常上升到100-200μg/ml,但预测心血管疾病的CRP浓度一般为1.3μg/ml,故其它来源产生的CRP也许可以更好的解释为何低浓度的CRP可以预测心血管疾病。有研究发现粥样硬化的动脉也可以产生CRP,但具体是哪种细胞产生的仍不明确。大量证据表明CRP,尿酸,高糖和高胰岛素均和内皮细胞功能紊乱有密切的关系,本实验以人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为研究对象,探讨:1、内皮细胞是否分泌CRP。2、CRP对内皮细胞分泌功能的影响。3、其它干预因素如尿酸（UA）,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,葡萄糖,胰岛素等对内皮细胞分泌功能的影响。方法:1、将脐静脉内皮细胞与不同浓度的UA、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、葡萄糖、胰岛素等物质共同孵育48小时,用PCR检验内皮细胞CRPmRNA的变化。将上清液离心浓缩用ELISA法测CRP浓度,观察内皮细胞是否分泌CRP。同时观察上述干预因素对内皮细胞分泌CRP及其它因子的影响。2、将不同浓度的CRP内皮与细胞孵育24小时后分别测定AngⅡ,内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）,一氧化氮（NO）,超氧阴离子（O2-）,超氧化物岐化酶（SOD）,观察CRP对内皮细胞分泌功能的影响。3、将培养性质稳定的内皮分组,或单独加入AngⅠ,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）,Antichymotrypin（胃促胰酶抑制剂）,Aprotinin（胰蛋白酶抑制剂）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）,或联合应用上述物质,观察内皮细胞ACE和胃促胰酶途径AngⅡ产生的活性。同时用ACEI或用ARB阻断AngⅡ的作用观察内皮细胞eNOS活性和对其产生NO,SOD,O2-的影响。结果:1,与UA,AngⅠ,葡萄糖和胰岛素共同孵育后,用ELISA和rtPCR方法检测未发现HUVECs产生CRP。2,人重组CRP可以导致内皮细胞NOS活性的减低,NO的生成减少,O2-的增加。3,与AngⅠ(10-2μM)共同孵育后,HUVEC产生的AnⅡ明显增加（p＜0.05）。同AngⅠ组比较,开博通（1000μM）可以抑制21.18%的AngⅡ生成,antichymotrypin抑制50.93%,而Aprotonin抑制20.04%。开博通仅抑制一小部分AngⅡ的生成。将开博通和其它两种抑制剂联合几乎能抑制全部AngⅡ的生成。局部AngⅡ生成增加使内皮细胞NOS活性下降,NO的生成减少,O2-的产生增加,而这些作用可以被厄贝沙坦所逆转。4,UA（6、12mg/dl）可以使内皮细胞NO生成减少,NOS活性减低,O2-增高,对SOD活性影响无统计学差异（p＞0.05）。5、与对照组比较,葡萄糖（5mM和25mM）和胰岛素（100,1000mU/L）均可使AngⅡ升高,呈剂量依赖关系。25mM葡萄糖+1000mU/L胰岛素也可使AngⅡ升高;25mM葡萄糖使NOS活性增强,NO产生增加,SOD活性下降,O2-产生增加（p＜0.05）;高浓度胰岛素（100,1000mU/L）使内皮细胞NOS活性增强,NO产生增加（p＜0.05）,且呈剂量依赖性,而对SOD活性及O2-产生的影响无统计学差异（p＞0.05）;25mM葡萄糖+1000mU/L胰岛素可使内皮细胞NOS活性下降,NO产生减少,SOD活性下降,而O2-产生明显增加（p＜0.05）;结论:1、在正常及UA,AngⅡ等刺激因素存在状态下培养的内皮细胞中未发现CRP生成及CRPmRNA的表达。2、人重组CRP可以导致内皮细胞NOS活性的减低,NO的生成减少,O2-的增加。3、本研究进一步证实AngⅡ在人脐静脉内皮细胞有两种主要生成途径,胃促胰酶途径为主要途径。4、局部AngⅡ生成增加可使内皮细胞NOS活性下降,NO的生成减少,O2-的产生增加。阻断AngⅡ的生成或与受体结合可以使内皮细胞NOS活性的增加,NO的生成增加,O2-的产生减少。5、生理浓度的尿酸即可以导致内皮细胞NOS活性的减低,NO的生成减少,O2-的产生增加。6、高糖和高胰岛素分别可以导致内皮细胞细胞AngⅡ的生成增加,NOS活性的升高,NO的生成减少。而高糖和高胰岛素同时存在可使内皮细胞NOS活性下降,NO产生减少,AngⅡ和O2-的产生增加。
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- [18].降钙素原、IL-6、CRP测定在新生儿感染性疾病诊断中的临床应用价值分析[J]. 中外医疗 2019(30)
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- [21].CRP在妇科感染性疾病中的应用价值分析[J]. 中国当代医药 2016(35)
- [22].CRP、血常规检验在儿科疾病中的临床效果分析[J]. 医学理论与实践 2017(02)
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- [25].同型半胱氨酸、超敏CRP与冠心病的相关性分析[J]. 世界最新医学信息文摘 2016(66)
- [26].CRP和血常规中白细胞计数联合检验在儿科中的应用[J]. 内蒙古中医药 2017(01)
- [27].CRP和白细胞计数联合检验在感染诊断中的应用[J]. 临床合理用药杂志 2017(14)
- [28].环磷酰胺冲击治疗类风湿关节炎的疗效及对患者CRP、IL-6表达的影响[J]. 包头医学院学报 2017(05)
- [29].阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的效果及对血清CRP、神经功能的影响[J]. 河南医学研究 2017(11)
- [30].儿科采用CRP联合血常规检验的临床应用价值[J]. 世界最新医学信息文摘 2017(41)