徐桂霞（黑龙江省医院150056）
【中图分类号】R575.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）23-0110-02
【关键词】阿德福韦酯慢性乙型病毒性肝炎临床疗效分析
2010～2011年，我们用名正阿德福韦酯胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎患者74例，并与苦参素葡萄糖注射液对照比较，取得较好疗效，报告如下：
1临床资料
1.1一般资料
1.1.12组入选标准相同；年龄14～64岁；诊断为慢性乙型病毒性肝炎(符合2000年西安全国肝炎及肝病会议所订标准)；筛选时，ALT升高(ALT>2XULN)、HBeAg阳性或阴性，HBV-DNA拷贝(时实荧光定量PCR)；签署知情同意书。
1.1.22组排除标准：合并肝硬化或肝癌；肝功能失代偿；血清抗HCV、抗HDV、抗HIV阳性；有自身免疫性肝炎征象(抗核抗体阳性)。血肌酐>正常值；血红蛋白<，白细胞计数，血小板；伴有其他严重疾病；中断服药、酗酒、使用肝脏损害药物、其他病毒感染等。
1.2治疗方法
治疗组74例患者随机进入ADV组，口服ADV1日1次；对照组50例随机进入苦参素葡萄糖组。静点苦参素葡萄糖注射液1日1次。
1.3研究药物
本试验用的ADV胶囊(批号20031020)及对照苦参素葡萄糖注射液。
1.4观察项目
(1)症状：腹胀、乏力、纳呆；(2)体征：脾脏大小、肝掌、蜘蛛痣；(3)血清ALT、HBeAg、血清HBV-DNA。
1.5疗效评估
主要疗效评估指标为血清HBV-DNA的变化，包括：HBV-DNA有效抑制(下降拷贝)；HBV-DNA转阴(拷贝)的患者比例。
次要评估标准包括：症状好转率；体征好转率；ALT复常率、HBeAg转阴率。
综合疗效评估：完全应答：HBV-DNA阴性、HBeAg血清转换、ALT复常；部分应答：血清HBV-DNA转阴或其下降拷贝；无应答：未达到上述指标。
1.6统计处理
2组病人ALT水平用表示，2组间的比较用方法分析或四格表检验。
2结果
2.12组病人肝功能治疗前后肝功能变化，见表1
表12组治疗前后肝功能情况
2组治疗后的比较。
2.22组治疗前后症状和体征的变化，见表2
表22组治疗前后症状和体征率比较例
2.32组治疗前后HBeAg变化见表3
表32组治疗前后HbeAg转阴率比较例
2.42组治疗后HBV-DNA转阴，下降拷贝，下降拷贝无变化，见表4
表42组治疗前后HBV-DNA变化例
3讨论
阿德福韦酯是单磷酸腺苷类似物，在人体内被磷化为二磷酸盐，二磷酸阿德福韦的结构与HBV多聚酶的天然底物非常相似，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV-DNA链的延长终止而抑制HBV-DNA的复制。其抗HBV疗效已得到前期药效学和临床试验证实，可使慢性乙型肝炎患者病毒学、肝功能和组织学得到改善。
本研究通过前12周与苦参素葡萄糖注射液对照，证明了名正阿德福韦酯胶囊对慢性乙型肝炎患者有明显疗效。HBV-DNA转阴率达到，HBeAg转阴率达。
慢性乙型肝炎之所以难以治愈，主要原因之一就是不能清除肝细胞内HBV的共价闭合环状DNA(cccDNA)。经过阿德福韦治疗，抑制了HBV复制，血清HBV-DNA明显减少，使cccDNA的补充有可能减少，随着疗程的延长，HBV-DNA复制被持续抑制，cccDNA的数量有可能越来越少，最终被耗竭而阻止HBV复制。但核苷类似物长时间应用，病毒基因可能发生突变而引起耐药。与其他核苷类似物相比。阿德福韦耐药发生率极低，出现时间晚，阿德福韦与其他抗病毒药物不存在交叉耐药。这些研究结果提示阿德福韦有可能长期用于抗HBV治疗，使长期抗病毒成为可能，这也是其优点所在。
阿德福韦的肾脏毒性是值得关注的问题。本研究对阿德福韦的肾脏毒性的观察表明，阿德福韦治疗24周，未发现血肌酐升高。在其他安全性方面，我们观察到患者耐受性良好。
总之，名正阿德福韦酯能有效抑制HBV复制，病毒基因变异发生率低，安全性良好，是有效且理想的抗HBV药物之一。
参考文献
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