论文摘要
【目的】：通过检测类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者血浆白细胞介素17 （interleukin-17）和血管内皮细胞生长因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）水平及动态变化,以及RA患者血清抗内皮细胞抗体（Anti endothelial cell antibodies, AECA）的阳性表达情况；（1）探讨AECA、IL-17、VEGF与RA发病中作用、疾病活动的相关性,进一步揭示RA的发病机制；（2）探讨AECA、IL-17及VEGF三者之间的内在联系；（3）探讨AECA、IL-17、VEGF在RA血管炎症及血管重生中的作用；（4）探讨AECA、IL-17、VEGF在RA早期诊断、病情观察和判断预后中的价值。【方法】：本研究我们从2005年6月～2008年12月共收集南昌大学第二附属医院、南昌大学第一附属医院、江西省中医院RA住院患者共86例,OA住院患者45例，健康对照30例,收集86例RA患者中活动期患者30例,缓解期患者56例进行研究分析。研究分组：（1）RA组：RA住院患者共86例,年龄19～66岁,平均年龄40.2岁,86例RA患者中男性33例,女性53例,按照1987年美国风湿病学会（American Rheumatism Association,ARA）制定的RA分类标准。RA临床评价核心指标采用ARA推荐的RA疾病活动性评价核心指标,86例RA患者中活动期患者30例,缓解期患者56例,所有RA患者均排除其他风湿性疾病、感染、肿瘤等。同时采集86例RA患者X线分期标本（对RA患者摄手部正位X片,采用ARA的RA X线分期标准分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期）。（2）OA组：45例OA患者,年龄13～67岁,平均年龄43.6岁,其中男性28例,女性17例,均符合1986年美国风湿病学会（ARA）制定的原发性骨关节炎诊断标准。（3）对照组：30例健康体检者标本,年龄20-55岁,平均年龄36.7岁,其中男性11例,女性19例,均排除风湿性疾病、感染、肿瘤、心脑血管疾病等。检测方法：（1）采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测各组血浆中IL-17、VEGF水平。（2）采用间接免疫荧光法（indirect immunofluorescence, IIF）检测RA患者AECA的阳性率及活动期与缓解期的AECA的滴度。（3）仪器法检测红细胞沉降率（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）水平。【结果】：（1）RA患者血浆IL-17和VEGF水平显著高于健康对照组（P<0.05）；RA患者血浆IL-17和VEGF水平显著高于OA组（P<0.05）；OA组血浆IL-17和VEGF水平高于对照组,但无明显差异（P>0.05）。（2）RA患者活动组血浆IL-17和VEGF水平明显高于RA缓解组及健康对照组（P<0.01）,RA缓解组与健康对照组之间无明显差异（P>0.05）；（3）RA活动组血浆IL-17、VEGF水平与红细胞沉降率（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）的指标呈正相关（P<0.01或P<0.05）,均呈升高趋势。（4）RA患者中AECA阳性组与AECA阴性组血浆IL-17和VEGF水平具有明显差异（P<0.05）；AECA滴度越高,IL-17和VEGF水平升高越明显,AECA阳性组滴度与血浆IL-17和VEGF水平呈明显正相关（P<0.01）,（5）不同X线分期中,RA患者血浆IL-17、VEGF水平：Ⅳ期比Ⅰ期、Ⅱ期升高明显,差异有显著性（P<0.01,P<0.05）,Ⅳ期与Ⅲ期比较无明显差异（P>0.05）。【结论】：（1）RA患者活动组血浆IL-17和VEGF水平明显高于RA缓解组及健康对照组,RA活动组血浆IL-17与ESR、hs-CRP、RF呈正相关,提示IL-17与RA的发病、病程发展有一定的关系,IL-17和VEGF可作为RA病情活动的评价指标之一。（2）RA患者血浆IL-17和VEGF水平显著高于健康对照组、OA组,OA组血浆IL-17和VEGF水平高于健康对照组,但无明显差异,提示IL-17和VEGF可作为RA与OA鉴别诊断指标。（3）不同X线分期的RA患者血浆IL-17、VEGF水平有统计学差异,随着X线改变越严重,血浆IL-17、VEGF水平升高越明显,表明IL-17、VEGF可能参与RA的骨破坏,可作为RA患者关节畸形,软骨破坏的X线检查的补充参考指标。（4）RA患者中AECA阳性组较AECA阴性组血浆IL-17和VEGF水平具有明显升高,提示AECA形成抗原抗体复合物,可能是直接或间接参与RA的血管病变发病因素,血浆IL-17、VEGF水平与AECA阳性组滴度呈明显正相关,提示IL-17、VEGF可能参与RA血管炎症。（5） AECA、IL-17、VEGF三者与RA的发病、病情发展中存在一定的内在联系,它们相互作用与调节,直接或间接参与RA的炎症反应、血管增生等病理过程,动态观察AECA阳性滴度和IL-17、VEGF水平可作为临床观察RA病情活动、判断疗效及预后等方面的参考指标。
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