ABCA1基因R1587K位点多态性与冠心病及血脂水平的关系

论文摘要

背景冠心病（coronary heart disease,CHD）是严重威胁人类健康的一组疾病,其主要的发病原因是冠状动脉的粥样硬化。胆固醇逆向转运（Reversecholesterol transport,RCT）是调节胆固醇及磷脂代谢平衡的关键途径,参与动脉粥样硬化的发生和发展。流行病学研究显示血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与冠心病（CHD）呈高度负相关。血清HDL-C水平受多种因素影响,许多遗传和环境因子参与其中。ATP结合盒转运子A1（ATP binding cassette transporter A1,ABCA1）是一种整合膜蛋白,它以ATP为能源,促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出,后者结合到细胞表面的载脂蛋白A-I,形成新生的高密度脂蛋白（HDL）。由于ABCA1在胆固醇逆转运（RCT）和HDL形成的起始步骤中起重要作用,介导胆固醇从外周细胞向肝脏转运使之最终代谢,因此,ABCA1被认为是HDL代谢中的限速因子,被称作RCT守门人。ABCA1功能障碍导致细胞内胆固醇流出受阻,巨噬细胞内胆固醇堆积形成泡沫细胞,促进动脉粥样硬化的发生发展。分子流行病学研究表明,ABCA1基因常见多态性与血浆脂质水平和CHD易感性有着一定的关联性。ABCA1第35外显子的5155位点存在G→A多态性,使转录水平第1587位精氨酸（R）变为赖氨酸（K）,即R1587K。本研究探讨冠心病患病风险和ABCA1基因R1587K多态性的关系,并分析这个多态性对血脂水平的影响。目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ATP binding cassette transporterA1,ABCA1）基因1587单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点与冠心病（coronary heart disease,CHD）及血脂水平的关系。方法采用病例对照研究,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism）方法,对260例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和同一地区造影排除冠心病对照248例,进行ABCA1基因1587位点SNP分析检测,比较不同基因型与血脂水平和冠心病的关系。结果ABCA1基因1587位点多态性有三种:RR、RK和KK型。全部检测人群中RR型占76.97%,RK型占18.11%,KK型占4.92%。在冠心病组与对照组中RR、RK、KK三种基因型频率差异无统计学意义（P>0.05）;冠心病患者与正常人等位基因频率差异无显著性（P>0.05）;K等位基因携带者HDL-C水平低于非携带者（P<0.01）。结论ABCA1基因1587位点多态性与冠心病患病无相关性;K等位基因携带者血浆HDL-C水平低下。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 致谢
• 综述 膜转运蛋白ABCA1与动脉粥样硬化的关系
• 在校期间发表的论文