建立口腔负压对淋巴循环影响的实验研究

论文摘要

研究背景17世纪,Gasparo Aselli第一次发现与描述了淋巴管,他将其称为乳白色的静脉或者乳白色管道。作为脉管系统的辅助组成部分,淋巴系统对于维持正常的体液平衡是非常重要的,从组织中收集多余的体液、免疫细胞、蛋白等大分子物质再回到血液循环。在血液-淋巴循环中,免疫细胞可以接触并对外来抗原产生应答。但是,作为一个科学研究的领域,由于淋巴液无色透明,淋巴管管径细小,辩认难度大等问题,致使淋巴研究受到了限制。医学界对于血液系统的研究投入了大量的人力物力,科研机构也千千万万;然而,淋巴系统的研究却被长时间的冷落与忽视。近来许多关于控制淋巴管系统的正常和病理发育的机制已经被许多最近的发现所揭示,并且关于淋巴水肿病人的一些基因缺陷也被证实,淋巴系统也吸引了很多科学家的关注和兴趣。现在,随着一些作用于淋巴管的特殊标记物和生长因子被发现和研究,许多不同领域的研究者都认识到不管是基础研究还是临床研究都将会受到淋巴系统研究的影响。许多与淋巴系统相关的疾病也吸引了越来越多的研究者的注意,但是对于淋巴水肿和淋巴回流障碍的治疗仍是困扰医学界的重大难题之一,而且许多疾病的发病机制与人体组织和器官的淋巴回流息息相关。淋巴水肿是机体的某些部位,由于淋巴引流障碍而引起组织和器官的肿胀。淋巴水肿一般分为继发性和原发性两大类。原发性淋巴水肿（Primarylymphedema）是淋巴系统发育过程中的基因缺陷、变异、密码子编译差错以及胚胎发育等因素所引起的水肿;继发性淋巴水肿是由于淋巴系统的后天性损伤或者明显的疾病过程所引起的水肿,如广泛的原发或继发恶性疾病、丝虫病、反复的炎症发作、医源性损伤、大剂量的放射治疗等,均可给淋巴系统带来损害,引起淋巴水肿。继发性淋巴水肿（Secondary lymphedema）按照原因主要分为:外伤性淋巴水肿、恶性肿瘤引起的淋巴水肿、丝虫性淋巴水肿、感染性淋巴水肿、放射性淋巴水肿等。目前,外伤性的淋巴水肿的比率在整个淋巴水肿性疾病中还是相当高的,主要原因为医源性损伤,如乳腺癌根治术后水肿。据WHO报道,全世界每年约有3000万妇女,因乳腺癌根治术,术后发生上肢淋巴水肿。国内报道乳腺癌手术后皮下积液、皮瓣坏死以及上肢淋巴水肿的发生率高达51%-71%。这些并发症严重影响了手术的质量、病人的存活率以及病人的生活质量。目前,对于淋巴水肿的治疗尚没有比较特效的疗法,主要的治疗方法有保守疗法和手术疗法。但是,这些治疗的效果并不理想,如手术治疗后常复发,并有可能引起严重后遗症,给病人带来更大的痛苦。新近研究表明,体腔内（包括胸、腹腔,血管、淋巴管、组织管道、组织间隙、细胞间隙等）的压力梯度变化是淋巴回流的主要动力,增加体腔内的压力差,可以促进淋巴的回流。因此,如何消除淋巴引流的障碍,保证淋巴系统回流通畅,加强淋巴回流的动力,对于治疗淋巴水肿或淋巴回流障碍性疾病是非常重要的。提高体腔内的压力梯度,加大淋巴循环的压力差,保证淋巴循环的正常运行,是解决淋巴回流障碍最根本的方法。人体咽部有丰富的淋巴组织,如腭扁桃体、舌扁桃体、咽鼓管扁桃体、淋巴滤泡、腺样体等,这些淋巴组织在粘膜下有丰富的淋巴管网相连系,这些淋巴管与颈淋巴结又互相连系交通。从比较解剖学分析,在口腔建立负压作用于咽淋巴环及其周围组织,可以影响体腔内压力梯度,加强淋巴循环的动力。据此原理,我们设计并进行了如下两部分实验研究:第一部分建立口腔负压对兔淋巴循环影响的实验研究目的建立口腔负压观察探讨对兔正常淋巴循环动力学的影响。方法在兔的口腔建立负压,在固定的部位观察淋巴的回流时间变化及淋巴回流动力学的改变。本实验分2部分进行:第1部分左静脉角对照组及实验组的实验方法选用健康纯种新西兰大白兔25只,随机分为2组,第一组为左静脉角观察部位对照组（CG of LJT）,动物数量为10只。第二组为左静脉角观察部位实验组（EG of LJT）,动物数量为15只。第一组使用3%Pentobarbital Sodium（戊巴比妥钠）麻醉,剂量为30mg/kg,首先暴露左静脉角部位,并暴露左颈淋巴干（Leftjugular trunk）和左锁骨下淋巴干（Left subclavian trunk）,然后在耳缘注射10%的Patent Blue V 0.3ml。观察染料经左颈淋巴干到达左静脉角的时间并纪录。然后在左上肢第2与第3趾之间,皮下注射10%的Patent Blue V 0.5ml。计时染料经左锁骨下干到达作静脉角的时间并记录。第二组使用3%Pentobarbital Sodium（戊巴比妥钠）麻醉,剂量为30mg/kg,然后用负压仪在口腔建立负压,后使用第一组的方法观察并记录时间。两组数据对比进行统计学分析。第2部分左腰淋巴链对照组及实验组的实验方法选用健康纯种新西兰大白兔25只,随机分为2组,第一组为左腰淋巴链观察部位对照组（CG of LLT）,动物数量为10只。第二组为左腰淋巴链观察部位实验组（EG of LLT）,动物数量为15只。第一组使用3%Pentobarbital Sodium（戊巴比妥钠）麻醉,剂量为30mg/kg,首先于腹部暴露左腰淋巴链与左肾静脉交叉部位,然后于左下肢第2与第3趾之间,皮下注射10%的Patent Blue V 1ml。观察染料经左下肢到达左腰淋巴链与左肾静脉交叉部位的时间并纪录。第二组使用3%Pentobarbital Sodium（戊巴比妥钠）麻醉,剂量为30mg/kg,首先用负压仪在口腔建立负压,后使用第一组的方法观察并记录时间。两组数据对比进行统计学分析。结果第1部分左静脉角对照组及实验组的结果:在兔口腔建立负压后,染料由上肢和耳的注射部位到达左静脉角的时间明显缩短。第2部分左腰淋巴链对照组及实验组的结果:在兔口腔建立负压后,由下肢注射部位到达左腰淋巴链与左肾静脉交叉部位的时间也明显缩短。结论本实验结果表明,建立口腔负压对兔正常淋巴循环动力学有明显的影响,使淋巴回流速度加快。目前,有关淋巴循环障碍性疾病的治疗,特别是淋巴水肿的治疗尚没有特效药物及良好的治疗方法,本实验提示建立口腔负压能对兔正常的淋巴循环产生影响,为淋巴回流障碍和淋巴水肿性疾病的治疗提供了新思路和方法。第二部分建立口腔负压对乳腺癌改良根治术后发生的淋巴水肿的预防和治疗作用的实验研究目的在乳腺癌改良根治术后病人的口腔建立负压,观察口腔负压对乳腺癌改良根治术后发生的淋巴水肿的预防和治疗作用。方法在山东大学齐鲁医院乳腺外科随机选择了80例病人,均为女性,为2007年1月-2008年1月入院并确诊为乳腺癌,入院后行乳腺癌改良根治术,年龄31-72岁,平均年龄47岁。随机分为2组,每组40例,第一组为术后使用组,手术后第一天即使用负压仪在口腔建立负压治疗,第二组为对照组,不使用负压仪治疗。另选择20例病人为第三组,为乳腺癌改良根治术后3天内发生水肿的病人。使用负压仪在口腔建立负压治疗,年龄29-70岁,平均年龄45岁,作为水肿治疗组。该100例病人,术式都为乳腺癌改良根治术,3组病人的年龄分布、病理分类分期均无明显差别。观察项目为术后放置的双引流管的引流时间（Drainage time即为拔管天数）、上肢淋巴水肿的发生率（Incidence of lymphedema）、上肢患侧与健侧的周径差。测得以上数据后,第一组（术后使用组）与对照组比较的指标:引流时间（Drainagetime）和上肢淋巴水肿的发生率（Incidence of lymphedema）。第三组（水肿使用组）与对照组比较的指标:治疗上肢淋巴水肿的疗效（Curative effect）。结果术后使用组与对照组比较分析结果:术后放置双引流管引流的时间（Drainage time）明显缩短,上肢淋巴水肿的发生率（Incidence of lymphedema）明显降低。水肿使用组与对照组比较分析结果:水肿使用组上肢淋巴水肿的水肿程度较对照组明显减轻,淋巴水肿的消退明显,起到了很好的治疗效果。结论乳腺癌术后患侧上肢水肿是一种发病率较高的术后并发症,它严重影响患者的术后生活质量,其发病原因主要是因为淋巴回流障碍引起。我们选择这些病例来研究口腔负压对乳腺癌改良根治术后发生的淋巴水肿的预防和治疗作用,取得了满意的效果。本实验证实,对于行乳腺癌改良根治术后的病人,在其口腔建立负压能明显的缩短引流管的放置时间,明显降低上肢淋巴水肿的发生率,减轻水肿的程度,同时能降低乳腺癌术后皮下积液、皮瓣坏死的发生,提高手术的质量,减轻病人的痛苦。同时,对于术后短期内发生的上肢继发性淋巴水肿,也有很好疗效。说明对于外伤性的淋巴水肿有很好的预防及治疗作用。通过本实验可以为以后淋巴回流障碍和淋巴水肿等疾病的研究和治疗提供新的思路和方法。同时也证实,在口腔建立负压后能促进上肢的淋巴循环,加快淋巴液的吸收和回流。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 建立口腔负压对兔淋巴循环影响的实验研究
• 前言
• 材料方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 建立口腔负压对乳腺癌改良根治术后发生的淋巴水肿的预防和治疗作用的实验研究
• 前言
• 材料方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 发表论文
• 致谢
• 学位论文评阅及答辩情况表