参归生发酊色谱指纹图谱研究

论文摘要

中药复方是中医临床用药的主要形式和手段,方以药成,方中各味药又含有多种化学成分,这些固有的化学成分是复方发挥药效作用的物质基础,但方中任一活性成分又不能全面反映中医用药所体现的整体疗效,这是中药复方与化学合成药品在制定质量标准过程中的根本区别,所以宏观的综合分析成为中药复方发展的必然趋势。在寻求综合评价中药复方质量及其量效关系的过程中,值得注意的趋势是色谱指纹图谱的应用。本文以参归生发酊为研究目标,利用二维联用仪器检测并结合化学计量学多元分辨技术实现对其中药复方产品质量控制的研究。参归生发酊是由丁香、人参、何首乌、红花、侧柏叶、丹参、冬虫夏草、当归和骨碎补九味药材提取、精制而成。由于此中药复方相当复杂,研究主要涉及了几个方面:对构成其主要挥发性部分的丁香药材,和主要非挥发性部分的人参、何首乌药对分别进行深入探讨,并建立其指纹图谱实现对中药及中药复方质量控制的研究。第一章、简要介绍了我国中药及中药复方质量控制的现状,中药指纹图谱,现代分析技术在中药指纹图谱中的应用以及化学计量学多元分辨技术在中药控制中的应用等内容。第二章、对紫丁香果和紫丁香叶挥发油的化学成分进行了定性定量分析。采用水蒸气蒸馏的方法提取挥发油,利用GC-MS和化学计量学以及双柱色谱保留指数的方法对各个色谱峰定性,并用色谱峰面积归一法和HELP法获得各化合物的质量分数。第三章、利用HPLC-DAD分别定量分析了两种不同提取方法下的人参、何首乌及其药对中皂苷和葸醌等主要活性化学成分,同样基于化学计量学多元分辨技术解析所产生的二维数据,以获得每个样品中每个组分纯色谱流出曲线和光谱图,然后通过对比色谱保留时间和紫外光谱,对人参、何首乌药对及其各单味药非挥发性成分进行对比分析,以了解由单味药配方成复方的过程中其化学成分在质与量上的变化。第四章、研究参归生发酊的挥发性部分的指纹图谱,利用中药质量评价图谱/数据库实现了23个不同批次产品的标准化、相似度检验、化学模式识别分析,并在同一实验条件下将参归生发酊及其按照处方配成的原药材进行了相关分析,为中药复方参归生发酊的物质组成和质量控制的基础研究提供一种快捷的比较方法。第五章、研究参归生发酊的非挥发性部分的指纹图谱,以实际角度出发,利用大孔吸附树脂,就超声时间、洗脱剂溶度的选择,检测波长的选择等方面进行了研究,确定了最终的提取检测方法,最终建立了HPLC-DAD指纹图谱,也为参归生发酊的质量控制提供了科学依据。第六章、建立了参归生发酊指纹图谱相似度评价系统,为厂家跟踪产品质量,改善工艺以提高自身产品质量提供了可靠的手段,为实现我们的最终目标-建立一个参归生发酊的质量控制标准奠定了坚实的基础。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 中药及中药复方质量控制与中药指纹图谱
• 1.1.1 中药及中药复方质量控制的现状
• 1.1.2 中药复方指纹图谱与中药复方质量控制
• 1.1.3 现代分析技术在中药指纹图谱中的应用
• 1.2 化学计量学多元分辨技术在中药质量控制中的应用
• 1.3 课题来源及要求和任务
• 第二章 紫丁香挥发油的化学成分研究
• 2.1 引言
• 2.2
• 2.2.1 挥发油
• 2.2.2 挥发油的化学成分及分子特性
• 2.2.3 挥发油成分的研究
• 2.3 理论部分
• 2.3.1 恒温保留指数
• 2.3.2 程序升温保留指数
• 2.3.3 化学计量学方法
• 2.3.3.1 共有秩分析
• 2.3.3.2 共有组分的纯光谱解析
• 2.4 实验部分
• 2.4.1 仪器与材料
• 2.4.2 紫丁香挥发油的提取
• 2.4.3 气相色谱-质谱条件
• 2.4.4 挥发油的定性和定量
• 2.5 结果与讨论
• 2.5.1 重叠峰的分辨和定性分析
• 2.5.2 异构体的鉴定
• 2.5.3 紫丁香挥发油成分的定性与定量
• 2.6 小结
• 第三章 人参,何首乌药对HPLC指纹图谱的定性定量研究
• 3.1 引言
• 3.1.1 人参介绍
• 3.1.2 人参的药理
• 3.1.3 何首乌介绍
• 3.1.4 何首乌的药理
• 3.1.5 药对
• 3.1.5.1 药对概述
• 3.1.5.2 药对组成方式
• 3.1.5.3 药对配伍对化学成分的影响
• 3.1.5.3 经方"药对"配伍规律研究的重要性
• 3.1.5.4 人参-何首乌药对
• 3.2 理论
• 3.2.1 直观推导式演进特征投影法
• 3.2.2 转换移动窗口因子分析法
• 3.3 实验部分
• 3.3.1 药材来源
• 3.3.2 仪器试剂
• 3.3.3 供试品溶液的制备
• 3.3.3.1 药材样品处理:
• 3.3.3.1.1 超声提取
• 3.3.3.1.2 渗漉提取
• 3.4 方法学实验
• 3.4.1 线性范围和定量限
• 3.4.2 准确性（加样回收率试验）
• 3.4.3 精密度
• 3.4.4 重复性
• 3.4.5 蒽醌和皂苷含量的测定
• 3.5 人参、何首乌药对及其组成单味药非挥发性成分定性对比分析
• 3.6 小结
• 第四章 参归生发酊挥发性部分的指纹图谱研究
• 4.1 引言
• 4.1.1 指纹图谱的对中药质量评价的作用
• 4.1.2 模式识别与中药质量控制
• 4.1.3 参归生发酊产品的介绍
• 4.2 理论部分
• 4.2.1 主成分分析法
• 4.3 实验部分
• 4.3.1 样品来源
• 4.3.2 仪器与药品
• 4.3.3 挥发油的提取
• 4.3.3.1 药材中挥发油的提取
• 4.3.3.2 参归生发酊样品中挥发油的提取
• 4.3.4 测试条件
• 4.4 结果与讨论
• 4.4.1 挥发油成分定性
• 4.4.2 PCA模式识别用于样本分析
• 4.5 指纹图谱的相似度计算
• 4.6 小结
• 第五章 参归生发酊非挥发性部分的指纹图谱研究
• 5.1 引言
• 5.1.1 大孔吸附树脂介绍
• 5.1.1.1 大孔吸附树脂的特性及原理
• 5.1.1.2 大孔吸附树脂的使用
• 5.1.1.3 大孔吸附树脂在中药中的应用
• 5.1.1.4 中药复方采用大孔树脂吸附工艺的特点
• 5.2 实验部分
• 5.2.1 样品来源
• 5.2.2 仪器与药品
• 5.2.3 供试品溶液的制备
• 5.2.3.1 药材样品处理
• 5.2.3.2 参归生发酊样品处理
• 5.2.4 参归生发酊的液相色谱条件
• 5.3 结果与讨论
• 5.3.1 超声提取时间的考察
• 5.3.2 洗脱液浓度的选择
• 5.3.3 检测波长的选择
• 5.3.4 PCA模式识别用于参归生发酊非挥发性部分的分析
• 5.4 参归生发酊指纹图谱相似度评价系
• 5.4.1 参归生发酊指纹图谱相似度评价系统使用说明
• 5.5 小结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间主要的研究成果