论文摘要
目的:初步探讨大肠癌中PARP、PARG与微血管形成的关系及其可能机制。方法:采用免疫组化SP法检测人大肠癌组织中PAR(PARP活性产物)、PARG、PARP表达和大肠癌微血管密度;以PARP抑制剂5-AIQ为处理因素,采用流式细胞计数检测小鼠结肠癌CT26细胞中MMP-9表达变化;以PARG抑制剂GLTN为处理因素,采用RT-PCR、流式细胞计数、Western Blot,检测小鼠结肠癌CT26细胞中PARG、PARP、MMP-9表达变化。结果:1.手术切除的30例大肠癌组织中,PAR阳性表达23例。在PAR强表达(+++)的大肠癌中,微血管密度高(28.86±13.49);弱表达(+)则微血管密度低(18.17±1.94),差异具有统计学意义(P<0.05)。5-AIQ未处理组小鼠结肠癌CT26细胞中MMP-9阳性细胞率为86.75%,5-AIQ处理组中MMP-9阳性细胞率为69.33%,5-AIQ处理组与5-AIQ未处理组相比,小鼠结肠癌CT26细胞MMP-9阳性率降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.PARG和PARP在大肠癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。用GLTN处理后,小鼠结肠癌CT26细胞PARG表达降低,PARP表达也降低,同时,小鼠结肠癌CT26细胞MMP-9表达亦减弱,分别与GLTN未处理组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.MVD在不同程度表达PAR的大肠癌中存在差异,PAR高表达的组织中,MVD高;低表达的组织中,MVD低。且MMP-9表达与PARP活性有关。提示,PARP活性与微血管形成存在相关性,并可能与PARP活性增强,上调MMP-9表达有关。2.大肠癌组织中PARG表达越强,PARP的表达也增强,两者的表达呈正相关趋势。PARG受抑制后小鼠结肠癌CT26细胞中PARP和MMP-9表达减弱。提示在大肠癌中,PARG对PARP具有调节作用,在肿瘤微血管形成过程中可能发挥作用。
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