论文摘要
目的:随着人类生活水平的不断提高及人口的老龄化,冠心病尤其是急性心肌梗死（AMI）的发病率呈明显上升趋势。在外科方面,AMI早期治疗方法为急诊冠脉搭桥术,急诊冠脉搭桥后必然伴随着缺血再灌注损伤。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在缺血再灌注过程中的作用是近年来医学研究的一个热点。MMP-9是基质金属蛋白酶（MMPs）家族中分子量最大的酶（92KD）,又称明胶酶B,可降解细胞外基质（ECM）。白介素-8 （IL-8）是由诸多细胞产生具有趋化作用的早期炎症细胞因子, 6～10KD蛋白质,IL-8对中性粒细胞具有趋化作用,引导中性粒细胞变性及颗粒的释放,是中性粒细胞激活和迁移的重要调节因子和进入损伤组织的重要介质,它是在损伤病理过程中起着重要作用的细胞因子。IL-8能诱导中性粒细胞至心肌细胞的浸润、激活,促进缺血再灌注损伤的发生。MMP-9和IL-8可能参与心肌梗死后许多病理生理过程。本实验研究大白兔AMI再灌注后MMP-9及IL-8在血浆水平的变化,研究其时间过程,并分析MMP-9及IL-8与AMI严重性的关系,探讨其在AMI中可能的病理生理机制、临床意义及相关性。方法:新西兰大耳白兔57只,兔龄为34个月,体重2500～3000g,随机分为伪手术组（n=7）,心肌梗死组（n=15）及缺血再灌注组（n=35）。缺血再灌注组又随机分为2h组（n=10）、4h组（n=12）和6h组（n=13）。所有大白兔术前用10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射进行麻醉,麻醉好后行胸骨左缘第2、3、4肋间开胸,开胸后给予肝素钠1mg/kg,以防止阻断后冠脉内形成血栓。制作模型过程中行心电图监测,伪手术组心电图无变化,心肌梗死组及缺血再灌注组Ⅱ、Ⅲ、AVF导联出现ST段的抬高。伪手术组只行冠状动脉后降支置线,伪结扎;心肌梗死组行冠状动脉后降支永久结扎;缺血再灌注组分别阻断冠状动脉后降支2h、4h和6h后放开,制作缺血再灌注模型。术后给予抗生素预防感染。各组均结扎冠状动脉后降支中段。随机取五只大白兔术前抽血测定MMP-9、IL-8及CM-MB值作为正常值,所有组均在12h、1d、2d、3d、5d、7d经大白兔颈静脉抽取血液2ml,肝素抗凝后,经3000转/分离心10分钟,提取上清液,存放于-80℃冰箱保存备用。双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆中MMP-9及IL-8的含量,全自动生化仪检测CK-MB的含量。将ABS树脂和丙酮以1:20的比例配制成灌注液,大白兔处死后用注射器经右侧冠状动脉口注入灌注液行冠状动脉塑形,然后将兔心脏放于37%的盐酸中溶解,观测血管再通情况。运用SPSS 13.0统计软件进行单因素方差分析及相关分析,采用LSD-t检验进行各组间的两两比较,pearson检验进行相关分析,以P<0.05表示有统计学意义。结果:（1）大白兔存活情况:伪手术组死亡0只,心肌梗死组死亡5只,死亡率为33.33%,缺血再灌注2h组、4h组和6h组分别死亡0只、2只、4只,死亡率分别为0、16.67%和30.77%。各组存活大白兔作为研究对象。（2）MMP-9变化情况:心肌梗死组及缺血再灌注组MMP-9均从12h时逐渐升高,第3天达高峰,以后逐渐下降,第7天时仍高于正常值。缺血时间越长（即从缺血再灌注2h组、4h组、6h组、心肌梗死组）,MMP-9水平越高。各时间点（12h、1d、2d、3d、5d、7d）心肌梗死组及缺血再灌注组MMP-9明显高于伪手术组,具有统计学意义（P<0.05）;心肌梗死组明显高于缺血再灌注组,具有统计学意义（P<0.05）;缺血再灌注6h组明显高于缺血再灌注4h及2h组,具有统计学意义（P<0.05）;缺血再灌注4h组明显高于缺血再灌注2h组,具有统计学意义（P<0.05）。伪手术组MMP-9与正常值比较无统计学意义（P>0.05）。（3）IL-8变化情况:心肌梗死组及缺血再灌注组IL-8从12h时已开始升高,第2天达高峰,以后逐渐下降,第5天时已恢复正常。缺血时间越长（即从缺血再灌注2h组、4h组、6h组、心肌梗死组）,IL-8水平越高。在12h、1d、2d、3d时,心肌梗死组及缺血再灌注组IL-8明显高于伪手术组,具有统计学意义（P<0.05）;心肌梗死组明显高于缺血再灌注组,具有统计学意义（P<0.05）;缺血再灌注6h组明显高于缺血再灌注4h及2h组,具有统计学意义（P<0.05）;缺血再灌注4h组明显高于缺血再灌注2h组,具有统计学意义（P<0.05）。伪手术组IL-8正常值比较无统计学意义（P>0.05）。（4）MMP-9及IL-8相关性:缺血再灌注组从12h到第3天,MMP-9与IL-8呈正相关,第5、7天时两者无相关性。结论: （1）血浆MMP-9及IL-8与AMI缺血时间相关,缺血时间越长,血浆MMP-9及IL-8水平越高。说明血浆MMP-9及IL-8水平可预测急性心肌梗死的严重性,两者血浆水平越高,AMI病情越严重。（2）血管再通越早,MMP-9及IL-8降低越明显,死亡率越低。可以推测急性心肌梗死后血管再通的获益可能与降低血浆MMP-9及IL-8水平有关。（3）在3天内缺血再灌注组血管再通后血浆MMP-9与IL-8显著正相关,血浆IL-8在缺血再灌注过程中可进一步促进血浆MMP-9水平升高。（4）伪手术组MMP-9及IL-8测得值与正常值相比无显著差异,说明开胸手术对MMP-9及IL-8血浆水平并无影响。
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