烧伤休克犬早期胃内给予丙酮酸盐口服液对胃肠功能的保护作用和机制研究

论文摘要

目的：1.研究烧伤休克早期胃肠道给予丙酮酸盐口服液与碳酸氢盐口服液对胃肠功能的影响及机制；2.比较丙酮酸盐口服液与碳酸氢盐口服液对胃肠功能的保护作用，为改进口服补液配方和应用于烧伤休克复苏提供实验依据。方法：18只雄性成年Beagle犬在丙泊酚麻醉下，凝固汽油燃烧30秒造成50%TBSAⅢ°烧伤。随机分为不复苏组（NR）、丙酮酸盐口服液组（Pry-ORS组）和碳酸氢盐口服液组（HCO3-ORS组）。NR组无治疗，Pry-ORS组和HCO3-ORS组于伤后30分钟通过输液泵按Parkland公式计算在容量和速率（4ml×1%TBSA-1×kg-1），经置入管路向胃内分别输注Pry-ORS和HCO3-ORS。实验观察终点为伤后6h，在伤后6h内检测下列指标：①血气、血流动力学指标和胃肠粘膜血流量；②伤后2h胃排空率和6h肠吸收总量；③肠屏障功能（DAO、肠黏膜通透性）和肠黏膜Na＋-K＋-ATP酶；④血和肠组织炎症因子（TNF-α、NOS）和氧自由基产物（XOD、MDA、MPO）变化。结果：伤后Pry-ORS组胃排空，肠吸收总量显著优于HCO3-ORS组并有统计学意义（P＜0.05）；Pyr-ORS组和HCO3-ORS组肠粘膜组织Na＋-K＋-ATP酶活性显著高于不复苏组，同时Pyr-ORS组肠粘膜组织Na＋-K＋-ATP酶活性高于HCO3-ORS组并有统计学意义（P＜0.05）；伤后NR组胃肠粘膜血流量显著低于Pyr-ORS组和HCO3-ORS组，其中肠黏膜血流量Pyr-ORS组高于HCO3-ORS组（P＜0.01或P＜0.05）；伤后NR组平均动脉压、心指数、左室内压最大变化速率均大幅度下降并处于较低水平，而Pry-ORS组和HCO3-ORS组复苏后平均动脉压、心指数、左室内压最大变化速率均逐渐恢复，在烧伤后6h时Pry-ORS组平均动脉压、心指数、左室内压最大变化速率恢复的程度优于HCO3-ORS组（P＜0.05）；空肠组织中XOD、MPO、NOS、MDA含量或活性均少于HCO3-ORS组（P＜0.05或P＜0.01），血浆TNF-α水平、DAO活性和肠黏膜通透性也显著小于HCO3-ORS组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：1.本研究成功复制了50%TBSAⅢ°烧伤休克胃肠道补液比格犬模型。2.丙酮酸盐口服液能显著增加平均动脉压、心排指数、血浆容量和胃肠粘膜血流量，改善严重烧伤引起的胃排空和肠吸收障碍。3.丙酮酸盐口服液能抑制肠组织过氧化酶和一氧化氮合酶的活性，降低血浆TNF-α和脂质过氧化物水平，减轻炎症因子和氧自由基引起的肠黏膜损害。4.丙酮酸盐口服液能降低血浆DAO活性，促进肠上皮紧密连接蛋白表达增加，降低肠粘膜通透性，保护肠屏障功能。5.丙酮酸盐口服液对烧伤休克组织缺血引起的胃肠功能损害的保护作用优于WHO口服液（碳酸氢钠盐口服液），具有潜在临床应用价值。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 中英文缩写一览表
• 第1章 前言
• 第2章 材料与方法
• 2.1 主要试剂与配制
• 2.1.1 主要试剂
• 2.1.2 试剂配制
• 2.2 主要仪器
• 2.3 动物模型与实验方案
• 2.3.1 实验动物
• 2.3.2 动物模型制作
• 2.3.3 实验方案
• 2.4 标本采集及处理
• 2.5 检测指标与方法
• 2.5.1 血流动力学指标
• 2.5.2 胃肠粘膜血流量
• 2.5.3 胃排空率和肠吸收总量
• 2.5.4 循环血浆容量
• 2.5.5 动脉血气
• 2.5.6 组织匀浆和匀浆液蛋白
• ＋-K^＋-ATP 酶活性'>2.5.7 肠黏膜组织 Na^＋-K^＋-ATP 酶活性
• 2.5.8 空肠组织含水率
• 2.5.9 空肠组织 NOS 活性
• 2.5.10 空肠组织 MDA 含量
• 2.5.11 空肠组织 XOD 活性
• 2.5.12 空肠组织 MPO 活性
• 2.5.13 血 DAO
• 2.5.14 血 TNF-α
• 2.5.15 肠黏膜通透性
• 2.5.16 组织病理观察
• 2.6 统计学分析
• 第3章 结果
• 3.1 胃肠功能的变化
• 3.1.1 胃排空率
• 3.1.2 肠吸收总量（表 3.1）
• 3.1.3 肠粘膜组织 Na＋-K＋-ATP 酶活性（表 3.2）
• 3.2 胃肠组织灌流变化
• 3.2.1 胃黏膜血流量（表 3.3）
• 3.2.2 肠黏膜血流量（IMBF） （表 3.4）
• 3.3 全身血流动力学变化
• 3.3.1 平均动脉压（MAP） （表 3.5）
• 3.3.2 心指数（CI） （表 3.6）
• 3.3.3 左心室内压最大变化速率（dP/dtmax） （表 3.7）
• 3.3.4 循环血浆容量（PV） （表 3.8）
• 3.3.5 尿量（表 3.9）
• 3.3.6 动脉血 pH 值、血乳酸、红细胞压积（表 3.10，3.11，3.12）
• 3.4 氧自由基产物和炎症因子水平
• 3.4.1 空肠组织中一氧化氮合酶（NOS）活性（表 3.13）
• 3.4.2 空肠组织中丙二醛（MDA）含量（表 3.14）
• 3.4.3 空肠组织中黄嘌呤氧化酶（XOD）活性（表 3.15）
• 3.4.4 空肠组织中髓过氧化物酶（MPO）活性（表 3.16）
• 3.4.5 血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化（表 3.17）
• 3.5 肠屏障功能变化
• 3.5.1 肠黏膜通透性（表 3.18）
• 3.5.2 血浆二胺氧化酶（DAO）的变化（表 3.19）
• 3.6 空肠组织含水率
• 第4章 讨论
• 4.1 比较 50%TBSAⅢ°烧伤休克犬早期胃内给予丙酮酸盐口服液与碳酸氢盐口服液的复苏疗效
• 4.1.1 烧伤休克早期口服液体复苏的意义
• 4.1.2 烧伤休克早期口服液体复苏的疗效评价
• 4.2 比较 50%TBSAⅢ°烧伤休克犬早期胃内给予丙酮酸盐口服液与碳酸氢盐口服液对胃排空、肠吸收的影响
• 4.3 比较 50%TBSAⅢ°烧伤休克犬早期胃内给予丙酮酸盐口服液与碳酸氢盐口服液对肠黏膜屏障功能的影响
• 4.3.1 正常肠道黏膜屏障
• 4.3.2 烧伤休克对肠道黏膜屏障功能的影响
• 4.3.3 丙酮酸对胃肠黏膜的保护作用
• 第5章 总结
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 攻读学位期间的研究成果
• 综述
• 参考文献