载脂蛋白APOA5单核苷酸多态性与Ⅱ型糖尿病的关联研究

论文摘要

糖尿病（Diabetes）是一种由遗传因素和环境因素共同作用而导致的复杂多基因疾病。其中II型糖尿病（type II diabetes）即非胰岛素依赖性糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM）患者占糖尿病总人数的90%左右。饮食、遗传、年龄、肥胖等因素是糖尿病的危险因素。遗传因素被公认为是NIDDM的主要危险因素之一。血浆甘油三酯升高是NIDDM患者血脂异常的主要特征之一,也是NIDDM患者发生心血管疾病（如CHD）的独立危险因素。尽管NIDDM患者血浆TG升高与血糖的控制及营养因素（如碳水化合物的吸收）有关,但遗传因素可能参与决定个体对高甘油三酯血症（hypertriglyceridaemia, HTG）的易感性。新发现的载脂蛋白A5基因（APOA5）是人类11q23载脂蛋白家族的新成员。研究表明,APOA5及其单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）是影响血浆甘油三酯（TG）水平重要因素。转基因小鼠模型（即转入人类APOA5）和基因敲除模型（即敲除小鼠Apoa5）显示:高表达人类APOA5基因的转基因小鼠其血浆TG水平约为对照组的1/3,而基因敲除小鼠的TG水平约为对照组的四倍,其作用的发挥独立于APOA1/C3/A4基因簇,是又一个影响脂代谢的重要基因。随着人类基因组测序的完成,研究与疾病表型相关的序列变异已成为医学遗传学的一个主要课题。单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism,SNP）作为第三代遗传标记,数量大,分布广,又因为它的二态性,检测易于自动化、批量化。因此,在群体水平上系统的筛查鉴定SNP,并通过病例

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 第一部分 用PCR-RFLP 法研究载脂蛋白A5 基因和载脂蛋白C3 基因已知SNPs与II型糖尿病的相关性
• 材料及方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 用DHPLC 初步筛查载脂蛋白A5 基因的单核苷酸多态性
• 材料及方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 附录
• 致谢