（资阳市人民医院肿瘤科四川资阳641300）
【摘要】目的：观察曲妥珠单抗联合SOX方案对老年HER2阳性晚期胃癌血清FSP-l,MRP-l4,CXCR4及SDF-1的影响。方法：选取2016年1月—2018年1月在我院就诊的82例老年HER2阳性晚期胃癌患者作为研究对象，将上述患者随机分为观察组与对照组，每组41例。所有患者均给予SOX方案（奥沙利铂+替吉奥胶囊）治疗，观察组另给予曲妥珠单抗。治疗结束后，评价两组临床疗效。治疗前后，分别检测两组患者外周血趋化因子受体-4（CXCR4）、基质衍生因子-1（SDF-1）、骨髓相关蛋白-14（MRP-l4）及纤维母细胞特异性蛋白-1（FSP-l）含量。结果：治疗后，观察组客观缓解率及疾病控制率均分别明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1含量均明显低于对照组（P<0.05）。结论：曲妥珠单抗联合SOX方案对老年HER2阳性晚期胃癌疗效较好，且可有效改善患者血清FSP-l,MRP-l4,CXCR4及SDF-1含量，值得进行深入研究。
【关键词】曲妥珠单抗；SOX方案；HER2阳性；晚期胃癌
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）30-0163-03
TheeffectofTratozumabcombinedwithSOXregimenonSerumFSP-l,MRP-l4,CXCR4andSDF-1inelderlypatientswithHER2positiveAdvancedgastricCancerYangQilin.
DepartmentofOncology,Ziyangpeople'sHospital,Ziyang,Sichuan,641300
【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsoftrastuzumabcombinedwithSOXonserumFSP-l,MRP-l4,CXCR4andSDF-1inelderlyHER2positiveadvancedgastriccancer.Methods82elderlypatientswithadvancedHER2positiveadvancedgastriccancerinourhospitalinJanuaryJanuary2016wereselectedastheresearchsubjects,andthepatientswererandomlypidedintotheobservationgroupandthecontrolgroup,eachgroupwas4.1cases.AllpatientsweretreatedwithSOX(oxaliplatin+teggiocapsule),andthecontrolgroupwasgiventrastuzumab.Afterthetreatment,theclinicalefficacyoftwogroupswasevaluated.Thelevelsofchemokinereceptor4(CXCR4),matrixderivedfactor1(SDF-1),bonemarrowassociatedprotein14(MRP-l4)andfibroblast-specificprotein1(FSP-l)inperipheralbloodofthetwogroupsweredetected.ResultsAftertreatment,theobjectiveremissionrateanddiseasecontrolrateintheobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,thelevelsofCXCR4andSDF-1intheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).ConclusionTratozumabcombinedwithSOXregimeniseffectiveinthetreatmentofadvancedgastriccancerwithHER2positiveintheelderly.Thecurativeeffectisgood,andcaneffectivelyimprovetheserumFSP-l,MRP-l4,CXCR4andSDF-1contents,whichisworthyoffurtherstudy.
【Keywords】TrotozumabwaspositiveforHER2;Advancedgastriccancer
胃癌是我国发病率最高的癌症之一，由于在早期阶段患者多无明显症状，或仅伴有反酸、胃痛等不典型症状，故大多数患者诊断时已处于晚期阶段，此时患者治疗难度大、预后不佳[1-2]。大量临床统计结果显示，超过14%的胃癌患者同时伴有人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达，从而加剧胃癌的进展，故如何治疗HER2阳性晚期胃癌是临床一大难题[3]。趋化因子受体-4（CXCR4）、基质衍生因子-1（SDF-1）、骨髓相关蛋白-14（MRP-l4）及纤维母细胞特异性蛋白-1（FSP-l）均是与HER2阳性晚期胃癌发病过程中关键蛋白，为此，笔者观察了曲妥珠单抗联合SOX方案（奥沙利铂+替吉奥胶囊）对老年HER2阳性晚期胃癌血清FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1的影响，期望为其临床治疗提供一定的依据，现将结果报道如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
选取2016年1月—2018年1月在我院就诊的82例老年HER2阳性晚期胃癌患者作为研究对象，将上述患者随机分为观察组与对照组，每组41例。观察组中，男24例、女17例；平均年龄（67.94±5.13）岁；病灶原发部位：贲门部14例、胃小弯19例、胃窦8例；对照组中，男26例、女15例；平均年龄（67.79±5.21）岁；病灶原发部位：贲门部13例、胃小弯19例、胃窦9例。两组患者一般情况均基本一致（P＞0.05）。
1.2纳入标准
（1）根据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中标准，诊断为HER2阳性晚期胃癌的患者；（2）具有可测量病灶、年龄大于60岁的患者；（3）需采用SOX方案进行治疗，PS评分＜或=2分，预期生存时间大于6个月的患者；（4）我院伦理委员会批准，本人同意并签署知情同意书的患者。
1.3排除标准
（1）全身多器官功能障碍或衰竭的患者。（2）合并严重凝血功能障碍，严重自身免疫性疾病，严重精神障碍等其他重大疾病患者。（3）合并有基础性疾病如，高血压，糖尿病，传染性疾病等且控制不佳的患者。（4）合并有化疗禁忌症或不适宜行化疗的患者。（5）近期使用其它方案化疗，间隔时间小于3月。
1.4治疗方法
对照组均给予SOX方案进行治疗：奥沙利铂，130mg/m2/次，静脉滴注，第1d；同时口服给予替吉奥胶囊，2次/d，100mg/次，21d/周期，共治疗6个周期。观察组在对照组的基础上，另在每个化疗周期的第1d给予曲妥珠单抗，8mg/kg/次，静脉滴注。两组均治疗6个周期。
1.5近期疗效判定[5]
治疗结束后，评价两组临床疗效，其中疗效等级分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无改变（SD）及进展（PD）。
客观缓解率=（CR+PR+SD）/总数×100%，疾病控制率=（CR+PR）/总数×100%。
1.6肿瘤标记物检测
治疗前后，分别收集两组静脉血，分离血清，采用酶联免疫法检测其中FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1含量。
1.7统计学分析
采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验；计数资料用（%）表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组近期疗效比较
治疗后，观察组客观缓解率及疾病控制率均分别明显高于对照组（P＜0.05），见表1。
表1两组近期疗效比较[n（%）]
与对照组比，#P＜0.05。
2.2两组肿瘤标记物比较
治疗前，两组血清FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1含量均基本一致（P＞0.05）。治疗后，两组血清上述指标均明显降低，且观察组均显著低于对照组（P＜0.05），见表2。
3.讨论
胃癌是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，其中超过75%以上的老年胃癌患者在诊断时已发展为癌症晚期阶段，严重威胁患者的生命健康[6]。HER-2是一种常见的表皮生长因子受体家族蛋白，在正常组织中少量表达，但在胃癌、乳腺癌及卵巢癌等多种类型癌细胞中大量表达，不仅可参与调控恶性肿瘤的浸润，还可促进癌细胞的增殖及转移作用[7]。由此可见，如何合理有效的对老年HER2阳性晚期胃癌患者进行有效的治疗是临床亟需解决的重大课题。
研究结果表明，FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1均是胃癌发生及发展过程中的重要肿瘤标记物，对其进行检测对于研究药物的治疗效果具有重要意义。其中FSP-l可与胃癌细胞的微管蛋白产生有效结合，从而激活癌细胞的骨架动力学作用，最终加剧癌细胞的浸润与增殖[8]；MRP-l4则能够促进胃癌细胞的转移，并对化疗药物的抗肿瘤作用产生较强的抑制作用[9]；SDF-1及CXCR4主要存在于间质细胞中，可有效介导机体炎症作用，从而促进癌细胞的增长[10-11]。
本组研究结果显示，观察组治疗后观察组客观缓解率及疾病控制率均分别明显高于对照组（P＜0.05），而FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1均明显低于对照组，提示曲妥珠单抗可有效提高HER-2阳性晚期胃癌患者的治疗效果。
综上所述，曲妥珠单抗和SOX方案治疗老年HER-2阳性晚期胃癌疗效确切，值得进行深入研究。
【参考文献】
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