论文摘要
格列本脲是第二代磺脲类口服降血糖药物,临床上主要用于非胰岛素依赖型糖尿病患者。格列本脲口服易引起低血糖症、肝功能损害、胃肠道刺激和皮肤过敏等不良反应,其中低血糖症最为严重,甚至会危及生命。为减少口服给药的不良反应,本文制备了格列本脲经皮给药乳胶剂,并对其进行了体内外评价。本文采用水平双室扩散池,考察了有机反离子、渗透促进剂以及二者联合应用对格列本脲透皮吸收的影响。结果表明,五种反离子（二乙胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺）都能显著地提高格列本脲的经皮渗透性。在肉豆蔻酸异丙酯:乙醇（3:7,w/w）系统中,二乙胺和三乙胺的促渗作用最强;在肉豆蔻酸异丙酯:乙醇（7:3,w/w）系统中,乙醇胺的促渗效果最好。反离子的促渗作用与其碱性、结构、分子大小和介质的介电常数有关。另外,四种促进剂（N-甲基-2-吡咯烷酮、氮酮、薄荷醇、油酸）都能不同程度地增加格列本脲的透皮吸收。在肉豆蔻酸异丙酯:乙醇（3:7,w/w）系统中,薄荷醇的促渗作用最强;在肉豆蔻酸异丙酯:乙醇（7:3,w/w）系统中,N-甲基-2-吡咯烷酮和薄荷醇的促渗效果最好,并且促进剂的促渗作用与其脂溶性成反比。因为在肉豆蔻酸异丙酯:乙醇（3:7,w/w）和肉豆蔻酸异丙酯:乙醇（7:3,w/w）系统中,二乙胺的促渗作用均较强,所以选择二乙胺与促进剂合用。但是,促进剂与二乙胺之间无协同作用。本实验采用改进的Franz扩散池,考察不同浓度二乙胺,不同有机胺和促进剂对格列本脲乳胶剂透皮吸收的影响,并评价优选处方对正常大鼠的降血糖作用。结果显示,含0.70%二乙胺和3%氮酮的格列本脲乳胶剂的稳态渗透速率最高,并且能显著降低正常大鼠空腹血糖（P＜0.01）。格列本脲乳胶剂的降血糖作用显著,有望成为一种治疗糖尿病的新型制剂。