论文摘要
乳头状瘤病是一种增生性病变,按其增生程度分为轻度、中度和重度三级。重度乳头状瘤病常伴有不典型增生,所以和乳腺癌关系密切,被认为是一种癌前病变。为了从分子水平判断其病变程度,本研究采用女性体细胞中两条X染色体上雄激素受体(AR)基因的长度多态性进行克隆性检测方法,探讨乳腺乳头状瘤病、导管内癌与正常乳腺组织的克隆性起源,寻找较为特异性的早期诊断辅助性方法。 本研究选择轻中度乳头状瘤病,重度乳头状瘤病及导管内癌的石蜡包埋标本各20例,重度乳头状瘤病伴灶性癌变标本8例,正常乳腺组织10例,提取基因组DNA,HhaI消化,巢式PCR扩增,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染显示单股DNA片段,根据带型不同判断其克隆性。 在本研究中,20例轻中度乳头状瘤病中,17例扩增成功,其中3例X染色体失活发生了偏离,不适于此项分析,其余14例和10例正常乳腺组织均具有AR位点的多态性;20例导管内癌的标本,18例扩增成功,均属于单克隆性增生。在20例重度乳头状瘤病标本中,15例扩增成功,其中6例(40%)显示AR位点长度多态性丢失,属于单克隆性增生。8例重度乳头状瘤病伴灶性癌变标本,将两种病变组织分开,分别提取DNA,其中6例扩增成功,癌灶与重度乳头状瘤病部分均显示克隆性增生。 本研究结果显示,轻中度乳头状瘤病及部分重度乳头状瘤病属于多克隆性病变,少部分重度乳头状瘤病是单克隆性增生,已经属于肿瘤早期。
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