肾透明细胞癌中缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子、微血管密度及肿瘤细胞凋亡之间的关系

论文摘要

目的:近年来,缺氧诱导因子（Hypoxia inducible factor）与肿瘤生成发展的关系逐渐成为大家研究的热点。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,可调节多种靶基因如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）,红细胞生成素（EPO）等的表达,它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、促进血管生成及促进细胞凋亡起着重要作用,且受多种癌基因、抑癌基因的表达调控影响。本研究旨在探讨缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、VEGF、CD34（以微血管密度,microvessel density,MVD来表示）在肾透明细胞癌组织中的表达及其与细胞凋亡之间的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测40例肾透明细胞癌和10例远离肿瘤（>5cm）的正常组织标本中HIF-1α、VEGF、CD34的表达,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的X-dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测20例肾透明细胞癌的肿瘤细胞凋亡。根据结果比较他们表达的相互关系,与肾细胞癌不同病理分级之间的关系及HIF-1α与肿瘤细胞凋亡之间的关系。结果:40例肾透明细胞癌中HIF-1α表达阳性率为65%,其表达强度随病理分级的升高而增加（r=0.524,P<0.01）。VEGF表达的阳性率为77.5%,其表达强度随病理分级的升高而增加（r=0.489,P<0.01）。CD34在各个组织中均有表达,其MVD值也随病理分级的升高而增加（r=0.927,P<0.01）。HIF-1α阳性表达组VEGF表达强度（87.5%）明显高于HIF-1α阴性表达组（50.0%）,HIF-1α表达水平与VEGF表达呈正相关（r= 0.524,P<0.01）,HIF-1α阳性表达组的MVD值（81.58±26.81）水平明显高于HIF-1α阴性表达组（42.00±17.67）,HIF-1α表达水平与MVD值呈正相关（r=0.808,P<0.01）。HIF-1α阳性表达组AI值（0.216±0.085）水平明显低于HIF-1α阴性表达组（0.344±0.098）,HIF-1α表达水平与凋亡指数（apoptosis index, AI）呈负相关（r=-0.215,P<0.01）。结论:HIF-1α在肾透明细胞癌中有较高表达,而且病理分级越高,表达越强。肿瘤细胞通过HIF-1α的过表达来调控靶基因VEGF合成,促进新生血管的生成,维持氧和代谢的稳定,促进自身的生长和转移,同时HIF-1α通过微血管的形成又可以抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤恶性发展。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢