重组CCL2小鼠黑色素瘤B-16细胞诱导Th细胞分化及抑制肿瘤转移的机制研究

论文摘要

研究背景和目的 免疫监视作用可以使机体特异性识别肿瘤细胞并将其有效清除,特别是对于早期播散性的肿瘤病灶免疫治疗有着明显的治疗效果。但是随着肿瘤在体内的演进与发展,这种免疫监视逐渐被诱导形成免疫耐受而失去作用,即免疫系统不再识别和杀伤肿瘤细胞,导致肿瘤细胞不断的扩增和转移。其中,辅助型T细胞（Th细胞）的发育成熟以及Th1/Th2的比值是产生免疫耐受与否的重要因素之一。弄清Th细胞分化机制以及与肿瘤转移的关系,不仅可以深入了解肿瘤发生演进的规律,而且能为肿瘤治疗提供更科学的途径。趋化因子是一类对免疫细胞有趋化作用的小分子（8-14KD）蛋白质,CC族趋化因子2（CC chemokine ligand 2,CCL2）是趋化因子家族中重要的成员,又称单核细胞趋化蛋白-1（Monocytechemotactic protein-1,MCP-1）,主要作用于单核巨噬细胞系统。近年来,发现CCL2对T细胞、NK细胞等多种免疫细胞都起到趋化作用,并且可以诱发T细胞分化,形成Th2或Th1型的特异性细胞免疫。以往研究发现,对于肿瘤中CCL2的作用有着很大的不确定性,CCL2可以趋化大量单核细胞,产生对肿瘤细胞的非特异性细胞免疫,但这些细胞对肿瘤组织破坏的同时还可以诱导肿瘤细胞和间质细胞产生VEGF、TGF-β等生长因子,诱使肿瘤组织的血管新生,从而促进肿瘤的生长。另外也有一些动物实验表明CCL2,特别是应用高剂量CCL2对肿瘤的生长或转移可以起到抑制作用。在此基础上,我们构建了表达重组CCL2的小鼠黑色素瘤B-16细胞,发现高表达CCL2的肿瘤细胞的生长受到抑制;证实在小鼠体内高浓度CCL2的肿瘤微环境中T细胞向Th2方向分化,并且Th2细胞极化能明显抑制肿瘤细胞的转移。通过该研究,我们从特异性细胞免疫的角度分析了趋化因子CCL2在肿瘤免疫中发挥的重要作用,为利用CCL2治疗肿瘤转移提供理论依据,也为调节肿瘤免疫监视和免疫逃避的平衡提供了一条新的思

论文目录

• 外文缩写索引
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分
• 第二部分
• 第三部分
• 综述
• 全文小结
• 致谢
• 附录