论文题目: β1，4半乳糖基转移酶1促凋亡途径及其影响CDK11～（p58）促凋亡作用的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 李泽娟
导师: 顾建新
关键词: 半乳糖基转移酶,凋亡
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: β1,4半乳糖基转移酶1(beta-1,4 galactosyltransferase,β1,4GT1)是最早被克隆的一种糖基转移酶。由于翻译起始位点的不同,表达β1,4GT1的基因编码两个相似的蛋白,短型β1,4GT1定位于高尔基体催化Galβ1→4GlcNAC糖苷键形成,而长型β1,4GT1不仅可以定位于高尔基体发挥半乳糖基转移酶的催化功能,又能定位于细胞表面,在受精、细胞迁移、神经轴突的生长、组织形态的形成和肿瘤转移等过程中均有重要作用。 越来越多的研究表明,细胞表面β1,4GT1的表达与细胞生长和凋亡有关。我们实验室已经证明放线菌酮(CHX)诱导人肝癌细胞系SMMC-7721细胞凋亡的过程中β1,4GT1的mRNA水平增高,过表达β1,4GT1可以促进CHX诱导的SMMC-7721细胞凋亡。但在此过程中β1,4GT1的促凋亡机制并不清楚。细胞表面β1,4GT1可以与多种配体和细胞骨架相互作用,比如细胞表面β1,4GT1可以与表皮生长因子受体(EGFR)相互作用,调节EGFR的磷酸化,从而调控细胞的生长。EGFR酪氨酸残基磷酸化激活后,可通过多种途径调节细胞的增殖、分化和存活。这使我们对细胞表面β1,4GT1是否通过影响EGFR信号传导通路来介导凋亡非常感兴趣。因此本文研究了在CHX诱导凋亡时,过表达长型β1,4GT1的SMMC-7721细胞中EGFR磷酸化及其下游分子的变化,探求β1,4GT1的促凋亡途径。 根据β1,4GT1的结构特点构建了长型β1,4GT1的缺失突变体TL,TL保留了长型β1,4GT1的胞浆结构域和跨膜结构域,因此可以定位在细胞膜表面,替代细胞表面β1,4GT1与细胞骨架的结合,但由于缺失了催化结构域而失去了与其它细胞表面分子结合的能力。在SMMC-7721细胞中转入TL突变体可以降低CHX诱导的凋亡,减少caspase-3的活化,由此证明是细胞表面β1,4GT1在CHX诱导的凋亡中起作用。我们用GST pull down的方法证明了,长型β1,4GT1可以与EGFR在体外相互作用。CHX诱导凋亡时,过表达细胞表面β1,4GT1的SMMC-7721细胞中EGFR的1068位的酪氨酸磷酸化受到抑制,并且受EGFR第1068位酪氨酸磷酸化调控的PKB/Akt的308位苏氨酸和473位的苏氨酸以及Erk磷酸化活性也降低。同时发现细胞表面β1,4GT1还可以抑制JNKs的激活。Bcl-2家族成员主要负责调控内源性的凋亡途径,在凋亡中细胞表面β1,4GT1能
论文目录:
中文摘要(关键词)
英文摘要(关键词)
第一章 细胞表面β1，4半乳糖基转移酶1促凋亡途径的研究
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第二章 β1，4半乳糖基转移酶1影响CDK11~(p58)促凋亡作用的研究
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第三章 细胞表面β1，4-半乳糖基转移酶1的生物学功能
综述
参考文献
研究生期间发表论文和所受奖励
致谢
发布时间: 2005-09-19
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