2型糖尿病家系成员血清C反应蛋白水平及脂联素基因多态性研究

论文摘要

第一部分2型糖尿病家系成员血清高敏C反应蛋白水平研究第一节2型糖尿病家系成员血清高敏C反应蛋白变化及影响因素目的探讨2型糖尿病（T2DM）家系成员中血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化及影响因素。方法（1）收集重庆地区汉族人群中符合入选条件的T2DM家系。总共纳入939名研究对象,其中男426名,女513名。有804名是家系成员,135名是入选家系成员的配偶。研究对象测定人体测量学参数、血压、肾功、血脂谱、hs-CRP等,行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。采用WHO标准诊断T2DM。（2）将研究对象分为T2DM组、非糖尿病一级亲属（FDR）组、正常对照组三组。比较三组人体测量参数、血压、血糖、血脂、胰岛素、肾功、hs-CRP等临床和生化指标的差别,并使用SPSS统计软件进行各指标间的相关性分析。结果在校正年龄、体重指数（BMI）的影响后,T2DM组、FDR组hs-CRP显著高于正常对照组,T2DM组hs-CRP水平也明显高于FDR组,差异有统计学意义（P<0.05和P<0.01）。与正常对照组相比较,T2DM组和非糖尿病一级亲属组体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、腰臀比（WHR）、白蛋白排泄率（AER）、空腹血糖（GLU0h）、OGTT2小时血糖（GLU2h）、空腹胰岛素水平（INS0）、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、甘油三酯（TG）显著增高（P<0.05）,高密度脂蛋白（HDL）显著降低（P<0.01）;股围、OGTT2小时胰岛素水平（INS2h）等指标有增高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。在T2DM和非糖尿病一级亲属中,hs-CRP与BMI、WHR、腹围（AC）、GLU2h、INS0、INS2h、Homa-IR、TG、Cre水平呈正相关,与HDL呈负相关。非糖尿病一级亲属组hs-CRP还与SBP、胰岛β细胞分泌功能（Homa-B）呈正相关。结论T2DM家系中非DM一级亲属已经表现出与T2DM患者类似的炎症反应。随着糖代谢紊乱的加重,炎症反应也逐渐加重,提示炎症反应可能在T2DM的发病中起重要作用。第二节2型糖尿病患者糖调节受损一级亲属血清高敏C反应蛋白和胰岛素抵抗相关性研究目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者糖调节受损（IGR）一级亲属血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）和胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法（1）收集重庆地区汉族人群中符合入选条件的T2DM家系。总共纳入287名研究对象,有157名是家系中T2DM的一级亲属,130名是入选家系成员的配偶。研究对象测定人体测量学参数、血压、肾功、血脂谱、hs-CRP等,行口服葡萄糖耐量（OGTT）。采用WHO标准诊断IGR。（2）将研究对象分为空腹血糖受损（IFG）一级亲属组、糖耐量减低（IGT）一级亲属组、糖耐量减低和空腹血糖受损并存（IGT+IFG）的一级亲属组、正常对照组四组。比较四组人体测量参数、血压、血糖、血脂、胰岛素、肾功、hs-CRP等临床和生化指标的差别,并使用SPSS统计软件进行hs-CRP和IR及各指标间的相关性分析。结果在校正年龄因素后,和正常对照相比较,IGT一级亲属和IGT+IFG一级亲属的hs-CRP水平明显升高（P<0.05）;IGT+IFG一级亲属的hs-CRP水平也明显高于IFG、IGT一级亲属（P<0.05）;IFG一级亲属hs-CRP水平与IGT一级亲属hs-CRP水平相比较,差异无统计学意义（P>0.05）。在糖代谢异常一级亲属中,hs-CRP与年龄、BMI、血压、WHR、腹围、GLU0h、INS0h、INS2h、Homa-IR、TG、LDL、Homa-B呈正相关,与HDL呈负相关。结论T2DM患者糖代谢异常一级亲属存在明显的炎症反应和IR,炎症反应与胰岛素抵抗密切相关。IFG+IGT一级亲属炎症反应及IR更为严重,提示其心血管事件发生危险性显著增高。第二部分2型糖尿病家系脂联素基因多态性与血清高敏C反应蛋白的相关性研究目的探讨2型糖尿病（T2DM）家系中T2DM患者及糖代谢正常一级亲属脂联素基因多态性与血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）的相关性。方法（1）选取重庆地区汉族人群中符合入选条件的T2DM家系。总共纳入553名研究对象,有251名T2DM患者,175名糖代谢正常（NGT）一级亲属,以及127名入选家系成员的配偶。研究对象测定人体测量学参数、血压、肾功、血脂谱、hs-CRP等,行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。采用WHO标准诊断T2DM。（2）去除家系中的二级亲属、糖调节受损（IGR）一级亲属、配偶中有DM家族史和糖代谢异常者（包括患有T2DM及IGR者）。（3）以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术,对研究对象脂联素基因外显子2 Glyl5Gly位点进行基因分型。分别比较各组人体测量参数、血压、血糖、血脂、胰岛素、肾功、hs-CRP等临床和生化指标的差别,并使用SPSS统计软件进行对hs-CRP与基因型间的相关性进行分析。结果（1）脂联素基因外显子2 Glyl5Gly多态性位点的TG+GG基因型频率及G等位基因频率在T2DM组中明显高于正常对照组（P<0.05）;而各基因型和等位基因频率在糖调节正常一级亲属组和正常对照组中的分布无显著差异（P>0.05）;（2）在T2DM组中,TG+GG基因型CRP水平及腹围高于TT基因型（P<0.05）;在NGT一级亲属组和正常对照组中,TT基因型、TG+GG基因型者各临床和生化指标,以及血清CRP水平相比较,差异无统计学意义（P>0.05）;（3）Logistic分析表明,在T2DM组中,TG+GG基因型与CRP水平具有相关性（P<0.05）;NGT一级亲属组和正常对照组脂联素基因各基因型与CRP水平无相关性（P>0.05）。结论脂联素基因外显子2Glyl5Gly位点多态性与T2DM患者有相关性,可能对T2DM肥胖和炎症反应有影响;而该基因位点多态性与T2DM患者NGT一级亲属无相关性,并且对NGT一级亲属炎症反应无影响。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：2型糖尿病家系成员血清 C 反应蛋白水平及脂联素基因多态性研究
• 引言
• 参考文献
• 第一部分 2 型糖尿病家系成员血清高敏C 反应蛋白水平研究
• 第一节 2 型糖尿病家系成员血清高敏C 反应蛋白变化及影响因素
• 前言
• 1. 对象与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 第二节 2型糖尿病患者糖调节受损一级亲属血清高敏C反应蛋白和胰岛素抵抗相关性研究
• 前言
• 1. 对象与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 第二部分 2型糖尿病家系脂联素基因多态性与血清高敏C反应蛋白的相关性研究
• 前言
• 1. 对象与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 文献综述：C 反应蛋白与2 型糖尿病
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文