论文摘要
糖尿病（DM, Diabetes mellitus）是一种最常见的代谢性疾病,主要可分为两种类型：1型为胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）,由胰岛β细胞自身的免疫反应破坏所致,导致胰岛素的绝对缺乏；2型为非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）,胰岛素抵抗情况下胰岛素分泌功能进行性受损所致,是糖尿病的主要类型,约占85%-95%。然而,40%的2型糖尿病患者,即使全面控制饮食及药物治疗,仍不能有效控制血糖,提示可能有其他因素影响糖代谢。牙周炎是由菌斑微生物引起的持续低度慢性感染性疾病,在我国成人牙周病的患病率为80%-90%,是成人失牙的主要原因。近年来的研究发现牙周炎不仅影响牙周组织,而且可能是某些系统性疾病或异常状况（如心血管疾病、糖尿病、早产及低体重新生儿和呼吸道感染等）的一个重要的潜在危险因素。牙周炎和糖尿病均为多基因,多因素导致的慢性炎性疾病,两者的发病存在着共同的促进或危险因素。大量研究提示牙周病与血糖代谢水平之间存在双向关系,目前,糖尿病对牙周炎的影响已被广泛认可,但是对于牙周炎影响糖尿病这一结论,证据尚不充分本课题采用开放、随机、对照的临床研究方法探讨牙周非手术治疗对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的牙周组织炎症控制、血糖血脂代谢水平以及血清炎症标志物水平的影响。目的1.建立中国汉族2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的调查问卷信息库、临床数据库和生物样本库。2.观察2型糖尿病伴慢性牙周炎患者牙周非手术治疗前后牙周组织炎症、血糖血脂代谢水平和血清炎症标志物的变化。方法1.病例收集从2008年3月-2009年12月选择五所广州市三级甲等医院门诊147名2型糖尿病伴慢性牙周炎患者纳入本研究。纳入标准：2型糖尿病确诊1年以上,无严重并发症；确诊为慢性牙周炎,未经过系统牙周治疗,1年内未接受过洁治。排除标准：患有影响牙周健康的其他系统性疾病,如冠心病等；糖化血红蛋》10%；除牙周炎外,身体其他部位存在活动性炎症；妊娠期、哺乳期或治疗期间计划怀孕；拒绝参加本研究。纳入本研究的所有观察对象签署书面知情同意书和问卷调查表,按随机数字表法以2：1比例随机分成治疗组（98人）和对照组（49人）。2.牙周干预治疗措施基线时,治疗组接受牙周非手术治疗,对照组仅行同治疗组相同的口腔卫生宣教。在3个月、6个月和12个月复诊时,治疗组接受牙周维护干预措施。对照组仍行同治疗组相同的口腔卫生宣教。3.牙周临床指标以及系统性炎症因子指标分别在基线、6周、3个月、6个月和12个月五个时间点记录受检者的牙周指标（包括牙周袋深度PD、菌斑指数PLI、出血指数BOP、附着丧失AL）、糖代谢水平（空腹血糖值FPG和糖化血红蛋白HbA1c）、脂代谢水平（总胆固醇TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL、甘油三酯TC）、炎症细胞因子（肿瘤坏死因子TNF-α和超敏C反应蛋白CRP）。4.统计分析相关数据采用SPSS 13.0软件进行统计,检验水平为双侧P<0.05。在两组基本情况均衡的情况下,牙周非手术治疗前、后各项检测指标差异用重复测量的方差分析,当不符合球形检验,采用Greenhouse-Gerisser方法,组间比较用两样本t检验。当观测指标不服从正态分布时,通过自然对数函数转化,符合正态分布后再进行分析。缺失数据用LOCF （Last observation forward）结转法代替缺失值。结果1.本研究在本课题组前期研究的基础上,共收集147例患者,脱落12人,最后共135人进入跟踪观察阶段,其中治疗组90人,对照组45人。在整个跟踪观察阶段,对照组和治疗组各有1人因外出探亲,缺失6周的随访资料,但完成了接下来的三次随访。3个月时,治疗组有2人因出差或家庭事务缺失随访资料,但完成了其余时间点的随访。2.根据两组人群基线基本资料对比结果,年龄（t=-1.978,P=0.050）、患病年限（t=-1.633, P=0.107）、BMI（t=0.434, P=0.665）、缺牙数（t=-0.498,P=0.619）、初始HbA1c （t=0.324,P=0.746）、性别（X2=2.51,P=0.113）、吸烟（X2=0.333,P=0.846）、治疗方法（X2=0.514,P=0.773）、饮酒（X2=1.80,P=0.180）、压力（X2=1.35,P=0.245）、规律锻炼（X2=0.088,P=0.767）均无统计学差异（P>0.05）。提示两组基线资料具有较好的均衡性。3.本研究结果表明,治疗组在牙周非手术治疗后,平均PD随时间推移有显著下降趋势（F=64.013,P=0.000）,具有统计学意义,且在6个月时降至最低。对照组的平均PD随时间推移下降无显著差异（F=2.390,P=0.099）,两组组间比较具有统计学意义（F=15.459,P=0.000）,提示糖尿病性牙周炎患者通过牙周非手术治疗牙周炎症得到显著改善；治疗组平均BOP （F=95.810,P=0.000）和平均PLI （F=47.638,P=0.000）随时间推移下降均有统计学意义,对照组平均BOP （F=4.796,P=0.009）和平均PLI （F=6.290,P=0.002）随时间推移下降亦均有统计学意义,两组组间比较亦有统计学意义,治疗组下降的幅度显著高于对照组。提示不仅牙周非手术治疗可以有效控制糖尿病性牙周炎患者的牙周炎症,定期而有效的口腔卫生宣教亦促进牙周炎症的有效控制。4.治疗组HbA1c随时间推移下降有统计学差异（FHbA1c=7.775,P=0.000）,对照组HbA1c随时间推移下降无统计学差异（F=2.127,P=0.097）,组间比较尚无统计学差异（FHbA1c=0.235,P=0.629）。提示牙周非手术治疗在一定程度上可以促进糖尿病性牙周炎患者的HbA1c的改善。5.治疗组的血脂代谢水平（TG、HDL、LDL、TC）随时间推移呈现不同的下降趋势,HDL、LDL、TC在治疗前后均具有统计学意义的下降（FHDL=5.779, P=0.000; FLDL=3.731,P=0.009; FTC=3.279,P=0.015）;对照组TG、HDL、LDL随时间的下降趋势亦有统计学意义（FTG=3.301,P=0.026,FHDL=3.180, P=0.031,FLDL=2.844,P=0.038）,但是TG、HDL、LDL、TC的代谢水平在组间比较均无统计学差异。提示尚不能说牙周非手术治疗能够改善糖尿病性牙周炎患者的血脂代谢水平。6.治疗组血清炎症因子CRP随时间推移下降趋势有统计学意义（FCRP=3.242, P=0.033）,TNF-α水平随时间推移下降趋势无统计学意义（FTNF-a=1.148,P=0.306）,对照组CRP以及TNF-α下降均无统计学差异（FCRP=0.681,P=0.525; FTNF-α=1.733,P=0.195）,但是两组组间比较均无统计学差异（FCRP=0.538, P=0.304; FTNF-α=1.031,P=0.312）。提示牙周非手术治疗在一定程度上可以降低糖尿病性牙周炎患者的血清CRP水平,尚不能说牙周非手术治疗可以降低血清TNF-α水平。结论1.牙周非手术治疗可以有效控制2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的牙周炎症；定期有效的口腔卫生宣教亦促进牙周炎症的有效控制。2.牙周非手术治疗在一定程度上可以促进2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的HbA1c的改善,需要大样本研究提供更强有力的证据。3.尚不能认为牙周非手术治疗可以显著改善2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的血脂代谢水平和血清炎症因子TNF水平。
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