可作为药物载体材料的改性聚乳酸的制备

论文摘要

本文在前人研究的基础上,首先制备了氨基封端的聚乙二醇（H2N-PEG-NH2）)改性聚乳酸（PPLA）。PPLA既可作为药物载体材料,又能用于后续改性,是一种重要的高分子,因此,我们很有必要知道其结构。采用FTIR、1H-NMR、GPC和茚三酮显色对材料结构进行了表征。然后在此基础上,用生物素对PPLA进行本体改性,制备了生物素改性聚乳酸（BPLA）,旨在开发一种亲水性、可降低非特异性蛋白质吸附、具有特异生物活性且能保持蛋白质、多肽类药物的生物活性的药物缓释材料。采用茚三酮显色、1H-NMR、静态水接触角对改性材料的结构进行表征,采用FITC-BSA作为模型蛋白质对PPLA、BPLA表面对非特异性蛋白质的吸附性能进行了考察,FITC-亲合素被用来测定BPLA的生物活性。主要实验内容和结论如下:（1）以聚乳酸（PLA）为原料,用马来酸酐（MAH）和氨基封端聚乙二醇（H2N-PEG-NH2）)对聚乳酸进行本体改性,得到产物PPLA。（2）以聚乳酸（PLA）和H2N-PEG-NH2)的反应为对照,用红外、核磁、静态激光光散射和茚三酮显色法对PPLA和对照实验产物进行表征。研究证实PPLA制备过程存在H2N-PEG-NH2)与MPLA侧链马来酸酐残基的反应和主链酯键的氨解反应。实验结果表明产物PPLA为聚乳酸主链链端连接1个PEG分子,侧链上接枝2个PEG分子的新型共聚物。（3）以二环己基碳二亚胺（DCC）为缩合剂,采用N-羟基琥珀酰亚胺活化酯法,使生物素的羧基和PPLA的氨基反应形成酰胺键,将生物素分子共价引入到PPLA中。制得了生物素改性聚乳酸（BPLA）。目的是通过生物素作为单克隆抗体模型接枝PPLA,检测蛋白质、多肽类药物接枝到PPLA材料上的生物活性。通过1H-NMR、茚三酮显色、静态水接触角、FITC-BSA、FITC-亲合素对BPLA进行表征。结果表明:生物素被本体共价接枝到PPLA材料上,且能很好的保持其生物活性,该改性材料能有效降低对蛋白质的非特异性吸附。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略词
• 1 绪论
• 1.1 问题的提出与研究意义
• 1.1.1 物理改性
• 1.1.2 化学改性
• 1.1.3 聚合物胶束作为药物载体
• 1.2 本文研究的目的和内容
• 2 聚乙二醇改性聚乳酸（PPLA）的制备
• 2.1 前言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 MPLA 的制备
• 2.2.2 PPLA 的制备
• 2.3 本章小结
• 3 聚乙二醇改性PLA 的结构表征
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 PPLA 的制备
• 3.2.2 对照实验材料的制备
• 3.2.3 茚三酮显色实验
• 3.2.4 表征
• 3.3 结果和讨论
• 3.3.1 红外谱图解析
• 3.3.2 核磁共振谱图解析
• 3.3.3 静态激光光散射解析
• 3.3.4 茚三酮显色结果解析
• 3.4 本章小结
• 4 生物素改性PPLA 的合成及表征
• 4.1 引言
• 4.2 原理
• 4.3 试验部分
• 4.3.1 材料与试剂
• 4.3.2 实验仪器与设备
• 4.3.3 溶剂的筛选
• 4.3.4 制备BPLA
• 4.3.5 材料的表征
• 4.4 结果与讨论
• 4.4.1 茚三酮显色结果
• 4.4.2 核磁共振谱图解析
• 4.4.3 水接触角实验结果解析
• 4.4.4 DSC 谱图解析
• 4.4.5 BAS 检测系统解析（BPLA 的特异性吸附）
• 4.4.6 非特异性吸附结果解析
• 4.5 本章小结
• 5 结论与后续工作的建议
• 5.1 结论
• 5.2 本论文的创新之处
• 5.3 后续工作的建议
• 致谢
• 参考文献
• 附录