几类席夫碱化合物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究

论文摘要

研究发现,席夫碱及其金属配合物具有良好的抗菌,抗病毒,抗肿瘤等生物活性。除了在生物领域的应用,它们还被广泛应用于分析、催化、功能材料合成等领域。物质的性质及功能,不仅依赖于构成体系的分子的性质,在很大程度上还取决于分子的聚集形式,即分子以上层次的高级结构。多个分于聚集而成的有序聚集体,往往会表现出单个分子所不具备的特有性质。本文作者主要合成了肼基二硫代甲酸甲酯,缩氨硫脲,肼基二硫代甲酸苄酯,酰肼类席夫碱化合物共27个。部分化合物进行红外光谱,质谱和核磁共振谱结构表征。培养得到了五个化合物的单晶,并用单晶X射线衍射法测定了其晶体结构,对晶体结构进行了初步分析和讨论。将化合物JH8,JH9,JH11,JH12进行了抗肿瘤生物活性体外筛选实验。一些具有价值的结论如下：1.培养得到的晶体分子对C=N双键均呈E式构型。2.五种晶体都存在着分子间氢键,除了一般的N-H…S.N-H…O氢键以外,分子间C-H…O类型的弱氢键也出现在TX4晶体分子中。分子间氢键的作用使这些晶体以二聚体的超分子结构形式存在。氢键在形成超分子结构过程中起着重要的作用。3.对肼基二硫代甲酸酯类化合物的晶体结构键长数据分析发现,与C=N、C=S目连的N-N、N-C键；与C=S双键相连的C-S键,都发生键长明显变短,表明这些键已具备部分双键的性质。而C=S双键键长介于正常的碳硫双键（1.56A）和正常的碳硫单键（1.81A）之间。这可能是由于N、S上的孤对电子与相连的C=N、C=S之间发生P-π共轭,形成平面的离域体系。4.将化合物JH8,JH9,JH11,JH12进行了抗肿瘤生物活性体外筛选实验。初步的药理实验表明,受试物JH9对人肝癌SMMC7721细胞、人结直肠癌COLO205细胞、人原髓细胞白血病HL-60细胞及人前列腺癌PC3细胞均具有强体外增殖抑制活性,其IC5o（半数抑制浓度）小于10μmol/L,JH8,JH11,JH12对人原髓细胞白血病HL-60细胞及人前列腺癌PC3细胞均具有强体外增殖抑制活性,其IC50（半数抑制浓度）小于10μmol/L。所合成的部分化合物的生物活性试验正在进行中。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 抗肿瘤药物研究简介
• 1.1.1 引言
• 1.1.2 抗肿瘤药物研究进展
• 1.1.3 抗肿瘤药物研究前景展望
• 1.2 席夫碱及其应用
• 1.2.1 引言
• 1.2.2 席夫碱合成及机理
• 1.2.3 席夫碱的应用
• 1.2.3.1 分析化学方面的应用
• 1.2.3.2 生物活性
• 1.2.3.3 催化活性
• 1.2.3.4 功能材料方面应用
• 1.3 本文拟做工作
• 参考文献
• 第二章 几类席夫碱化合物的合成
• 2.1 前言
• 2.2 肼基二硫代甲酸甲酯席夫碱的合成
• 2.2.1 引言
• 2.2.2 实验部分
• 2.2.2.1 试剂与仪器
• 2.2.2.2 肼基二硫代甲酸甲酯的合成
• 2.2.2.3 肼基二硫代甲酸甲酯席夫碱的合成
• 2.2.2.4 产物红外结构解析
• 2.3 缩氨硫脲类化合物的合成
• 2.3.1 引言
• 2.3.2 实验部分
• 2.3.2.1 试剂与仪器
• 2.3.2.2 中间体1-（2-吡啶基）哌嗪的合成
• 2.3.2.3 中间体1-（2-嘧啶基）哌嗪的合成
• 2.3.2.4 缩氨硫脲类化合物的合成
• 2.4 肼基二硫代甲酸苄酯的制备
• 2.4.1 引言
• 2.4.2 实验部分
• 2.4.2.1 主要试剂和仪器
• 2.4.2.2 肼基二硫代甲酸苄酯的合成
• 2.4.2.3 肼基二硫代甲酸苄酯席夫碱的合成
• 2.4.3 肼基二硫代甲酸苄酯席夫碱化合物结构表征
• 2.5 苯甲酰腙类席夫碱的合成
• 2.5.1 引言
• 2.5.2 实验部分
• 2.5.2.1 试剂和仪器
• 2.5.2.2 苯甲酸乙酯的合成
• 2.5.2.3 苯甲酰肼的合成
• 2.5.2.4 苯甲酰腙的合成
• 参考文献
• 第三章 席夫碱化合物晶体结构测定
• 3.1 引言
• 3.2 晶体结构讨论
• 3.3 晶体结构表征
• 3.3.1 3-（2-溴-4,5-二甲氧基苯甲撑）肼基二硫代甲酸甲酯晶体结构表征
• 3.3.2 3-（吡嗪基乙撑）肼基二硫代甲酸苄酯晶体结构表征
• 3.3.3 3-（邻甲基苯甲撑）肼基二硫代甲酸甲酯晶体结构表征
• 3.3.4 3-（对甲氧基苯甲撑）肼基二硫代甲酸苄酯晶体结构表征
• 3.3.5 2-乙酰基噻吩苯甲酰腙晶体结构表征
• 第四章 席夫碱衍生物抗肿瘤活性研究
• 4.1 引言
• 4.2 药物筛选
• 4.2.1 四氮唑盐酶还原法（MTT法）
• 4.2.2 药物筛选及评价
• 4.3 结果和讨论
• 参考文献
• 第五章 总结
• 附录
• 附录一 红外光谱图
• 附录二 核磁谱图
• 附录三 质谱
• 致谢
• 硕士期间已发表和待发表的论文