乌拉地尔缓释片工艺处方及其质量研究

论文摘要

缓释片是更具安全、有效、方便的新剂型,在口服药物中极具竞争力。而骨架控缓释技术更易推广,便于实现工业化生产,所以骨架缓释片的开发则是国内外业内所关注的重要目标。本文对乌拉地尔缓释片的处方工艺进行研究。以羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为构成亲水凝胶骨架片的主要缓释材料,对影响其释放度的主要因素进行研究,确定最终处方及工艺。对样品片重差异、含量、释放度及脆碎度进行检测,各检测指标均符合乌拉地尔缓释片新的质量标准和2000版中国药典的有关要求。为了进一步考察处方及工艺的稳定性和工业化生产的可行性,根据小试的研究结果,模拟工业化生产条件,进行了中试研究。此外,在质量研究方面,以德国和日本进口缓释胶囊作为对照品,从纯度、化学结构、与质量有关的理化性质及含量等方面进行考察研究,论证了国产产品与国外同种产品重要指标基本一致。最后,本文较详尽的考察了乌拉地尔缓释片的稳定性,通过加热试验、光照试验、空气暴露试验、高湿度试验、加速试验、留样观察试验的研究,其含量、释放度、降解产物及性状等各项质量指标均无明显变化,证明了乌拉地尔缓释片具有良好的稳定性。本文对于进一步研究和开发缓释片奠定了可靠的理论基础和试验数据,国内乌拉地尔缓释片的获批,则填补了国内该品种剂型的空白,并被列入国家基本药物。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 缓释及控释制剂的概念
• 1.2 口服缓/控释制剂开发的意义
• 1.3 口服缓/控释制剂分类
• 1.4 口服缓释、控释制剂的研究及发展
• 1.5 药用辅料与缓控释制剂
• 1.6 羟丙基甲基纤维素（HPMC）凝胶骨架片体外释药的影响因素
• 1.7 乌拉地尔简介
• 1.8 乌拉地尔缓、控释剂型的研究进展
• 1.9 立题依据、意义及本课题的研究重点
• 第二章 乌拉地尔缓释片处方工艺的研究
• 2.1 材料和仪器
• 2.1.1 实验材料
• 2.1.2 各辅料在处方中的作用
• 2.1.3 实验仪器
• 2.2 实验方法和结果
• 2.2 1 工艺处方筛选依据
• 2.2.2 影响释放度主要因素的研究
• 2.3 工艺处方的研究
• 2.3.1 乌拉地尔凝胶骨架片的处方
• 2.3.2 小试、中试样品的对比试验
• 2.4 本章总结
• 第三章 乌拉地尔缓释片的质量研究
• 3.1 仪器与试药
• 3.2 研究方法和结果
• 3.2.1 乌拉地尔缓释片与质量有关的主要理化性质的研究
• 3.2.2 含量测定
• 3.2.3 乌拉地尔缓释片稳定性试验
• 3.2.4 稳定性试验结论
• 3.3 本章结论
• 第四章 结论与展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢